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BI 836858 难治性或复发性急性髓性白血病患者和完全缓解且复发风险高的患者的剂量递增

2024年12月19日 更新者：Boehringer Ingelheim

BI 836858 在难治性或复发性急性髓性白血病患者和完全缓解但复发风险高的急性髓性白血病患者中的 I 期、开放标签、队列剂量递增试验。

在接受至少一种既往治疗方案后出现复发的急性髓性白血病患者可以参加本试验。 此外，完全缓解且复发风险高的急性髓性白血病患者可能有资格参加该试验。 该试验将检查 BI 836858 的单一疗法在剂量水平不断增加时是否安全且可耐受。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 复发性或难治性 AML 的诊断，至少接受过一次急性髓性白血病的既往治疗，以及诊断为急性髓性白血病且完全缓解且复发风险高的患者。
  2. 在筛查难治性或复发性急性髓性白血病患者时，需要 CD33 在超过 30% 的骨髓母细胞上表达。 在最初诊断急性髓性白血病时，骨髓原始细胞的 CD33 阳性表达对于那些完全缓解但复发风险高的患者来说已经足够了。
  3. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0、1 或 2
  4. 年满 18 岁
  5. 书面知情同意书，符合国际协调会议、良好临床实践 (ICH-GCP) 指南和当地立法。

排除标准：

  1. 根据 WHO 定义的急性早幼粒细胞白血病患者。
  2. 难治性或复发性急性髓性白血病患者外周血原始细胞数 > 5.000。
  3. 首次使用 BI 836858 治疗前两周内进行抗白血病治疗，生物制剂为 4 周。 难治性或复发性急性骨髓性白血病患者可以使用羟基脲进行平行治疗。
  4. 在第一次治疗移植物抗宿主病前的最后 28 天内进行过同种异体干细胞移植，每天需要超过 20 毫克的类固醇。 类固醇剂量必须在治疗开始前两周内保持稳定。
  5. 适合同种异体干细胞移植的患者（针对难治性或复发性急性髓性白血病患者）。
  6. 目前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤。
  7. 有症状的中枢神经系统受累
  8. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，或 AST 或 ALT 大于 5 倍的吉尔伯特综合征患者的 ULN。
  9. 对于未服用治疗性维生素 K 拮抗剂（苯丙香豆素、华法林）的受试者，凝血酶原时间 (PT) >1.5 x ULN
  10. 胆红素大于 1.5 mg/dl（>26 µmol/L），除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润。
  11. 血清肌酐大于 2.0 mg/dl
  12. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
  13. 伴随并发疾病，或研究者认为会影响安全参与研究的任何情况，例如 活动性严重感染、不稳定型心绞痛、新发心律失常加重
  14. 会限制对试验要求的依从性的精神疾病或社会状况
  15. 合并治疗，被认为与评价试验药物的疗效或安全性相关
  16. 有生育能力且性活跃且在试验期间和最后一次服用 BI 836858 后 6 个月内不愿使用医学上可接受的避孕方法的女性患者
  17. 在试验期间和最后一次服用 BI 836858 后的 6 个月内，有育龄伴侣的男性患者不愿将避孕套与第二种有效避孕方法结合使用
  18. 怀孕或哺乳的女性患者

  19. 在以下情况下使用另一种研究药物进行治疗：

    1. 首次给予 BI 836858 后两周内（生物制剂为 4 周或 5 个半衰期，以较长者为准）；或者
    2. 患者具有先前抗白血病治疗的持续毒性，这些毒性被研究者确定为相关。
    3. 参加本试验时与另一种研究药物的伴随治疗。
  20. 先前用 CD33 抗体治疗
  21. 患者不能或不愿意遵守协议。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BI836858 10MILLIGRAM（MG）（复发\ recractoryAml）
在14天周期的第1天和第8天（1个循环2个施用）的第1天和第8天，对患有\耐火AML复发\耐火AML的患者进行了BI 836858 10 mg溶液。
药品：BI 836858
BI 836858 静脉输注单一疗法
实验性的：BI 836858 20 mg（复发\难治性AML患者）
在14天周期的第1天和第8天（1个循环2个施用）的第1天和第8天，将复发性\耐火AML的患者静脉注射20毫克溶液施用\耐火AML的患者。
药品：BI 836858
BI 836858 静脉输注单一疗法
实验性的：BI 836858 40 mg（复发\难治性AML患者）
在14天周期的第1天和第8天（1个循环2个施用）的第1天和第8天，将复发\难治性AML的患者静脉注射40 mg溶液施用\耐火AML的患者。
药品：BI 836858
BI 836858 静脉输注单一疗法
实验性的：BI 836858 40 mg（CR中的AML患者）
在循环1、2和3的第1天静脉注射的AML患者完全缓解的AML患者（CR）具有高风险的复发风险。 （IE。 除非患者复发或输注未耐受，否则第5天第1天第4次输注第7天第7天等。除非患者复发或输注。
药品：BI 836858
BI 836858 静脉输注单一疗法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定BI 836858的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从BI 836858的第一个管理到第五届政府的开始，不包括第五届政府日，长达28天。
在确定MTD的主要终点之前，该试验已停止。
从BI 836858的第一个管理到第五届政府的开始，不包括第五届政府日，长达28天。
MTD评估期间有剂量限制毒性（DLT）的患者数量
大体时间：从BI 836858的第一个管理到第五届政府的开始，不包括第五届政府日，长达28天。
剂量限制毒性定义为AE（CTCAE）3级或更高级的任何非疾病相关的非疾病，非血液不良事件（AE）。 在MTD评估期间，DLT患者的数量是对难治性或复发性急性髓样白血病的患者的评估，这是前2个周期（即 患者至少接受了4个BI 836858的施用，并达到了第2周期的结束），对于患有高复发风险的CR的AML患者，前2个周期（即 患者至少收到了2个BI 836858的管理，并达到了第2周期的结束）。
从BI 836858的第一个管理到第五届政府的开始，不包括第五届政府日，长达28天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据国际工作组（IWG）标准的最佳总体反应，归类为完成（CR），CR不完整的血液恢复（CRI），局部排放（PR），治疗法（TF）（TF）和Progressivedisease（PD）
大体时间：从研究药物的第一次给药到最早的进行性疾病（PD），死亡或在新的抗癌治疗之前进行的最后一次适当评估，最多299天。
耐火/复发性急性髓样白血病的患者的BOR定义为：-CR：形态学上的白血病自由状态/绝对中性粒细胞计数≥1000/microliter（μL）和血小板≥100,000/μl。 评估前1周无输血-CRI：CR的MET标准，除非绝对嗜中性粒细胞<1000/μl/depalets <100,000/μl-PR：CR的MET标准，除了骨髓中的白血病可能范围为5至25％，范围为5至25％。长期以来，由于杆杆或异常形态或异常形态的计数减少了至少50％，或者在最后2个治疗周期结束后，患者在最后一个持久性白血病后，患者的生存≥7％。外周血涂片或骨髓或持续性耗尽疾病 - PD：最初的2个治疗周期结束后，患者存活> 7天，骨髓或周围血液中的爆炸量增加> 50％或加重或加重的新发育或新的发育因白血病而进一步恶化或死亡
从研究药物的第一次给药到最早的进行性疾病（PD），死亡或在新的抗癌治疗之前进行的最后一次适当评估，最多299天。
难治性或复发性急性髓样白血病患者的无进展生存率
大体时间：从研究药物的第一次给药，直到根据疾病评估，复发或死亡而没有进展，长达167天。
无进展的生存定义为从BI 836858的首次治疗到疾病进展，复发或死亡的时间。
从研究药物的第一次给药，直到根据疾病评估，复发或死亡而没有进展，长达167天。
耐火或复发性急性髓样白血病患者的治疗失败时间
大体时间：从研究药物的第一次给药到进行性疾病，复发，死亡或下一次抗AML治疗的开始，长达167天。
治疗时间定义为从BI 836858进行首次治疗到疾病进展，复发或死亡或下一次AML治疗的时间。
从研究药物的第一次给药到进行性疾病，复发，死亡或下一次抗AML治疗的开始，长达167天。
CR的AML患者的无进展生存率，具有高风险可复发
大体时间：从研究药物的首次治疗到疾病进展，复发或复发风险高达409天的AML患者的疾病进展，复发或死亡。
无进展的生存定义为从BI 836858进行首次治疗到疾病进展，复发或死亡的CR患者的疾病，复发率高的时间。
从研究药物的首次治疗到疾病进展，复发或复发风险高达409天的AML患者的疾病进展，复发或死亡。
AML患者患有高风险复发的AML患者的治疗失败时间
大体时间：从研究药物的首次治疗到疾病进展，复发，死亡或下一次AML治疗的AML患者，患有高度复发风险，长达409天。
治疗时间定义为从BI 836858进行首次治疗到疾病进展，复发或死亡或下一次AML治疗的时间。
从研究药物的首次治疗到疾病进展，复发，死亡或下一次AML治疗的AML患者，患有高度复发风险，长达409天。
最大测量的血浆浓度（CMAX）
大体时间：在BI 836858输液开始前的5分钟（min）和5小时（HRS），6小时，9小时，24小时和72小时后，BI 836858输液后。
提出第一次输注后最大测量的血浆浓度（CMAX）。
在BI 836858输液开始前的5分钟（min）和5小时（HRS），6小时，9小时，24小时和72小时后，BI 836858输液后。
从剂量到最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：在BI 836858输液开始前的5分钟（min）和5小时（HRS），6小时，9小时，24小时和72小时后，BI 836858输液后。
提出第一次输注后，从剂量到最大血浆浓度（TMAX）的时间。
在BI 836858输液开始前的5分钟（min）和5小时（HRS），6小时，9小时，24小时和72小时后，BI 836858输液后。
在一周的时间间隔内等离子体浓度时曲线下的面积（AUC0-168）
大体时间：在BI 836858输液开始前的5分钟（min），在BI 836858输注后，在5小时输注和5小时（HRS），6小时，24小时，72小时和168小时。
出现第一次输注后，等离子体浓度时曲线的面积在一周的时间间隔（AUC0-168）。
在BI 836858输液开始前的5分钟（min），在BI 836858输注后，在5小时输注和5小时（HRS），6小时，24小时，72小时和168小时。
在一个治疗周期（AUC0-TZ）的时间间隔内等离子体浓度时曲线下的面积
大体时间：在第一次（第1天）和第二（第8天）之前约5分钟（min），第836858次（第8天）输注和5小时（小时），6小时，9小时，24小时，72小时，72小时和168小时后BI 836858输液。

在一个治疗周期（AUC0-TZ）的时间间隔内，血浆浓度时间曲线下方的面积。

一个治疗周期包括第一次输注和第二次输注。
在第一次（第1天）和第二（第8天）之前约5分钟（min），第836858次（第8天）输注和5小时（小时），6小时，9小时，24小时，72小时，72小时和168小时后BI 836858输液。
等离子体浓度时间曲线在时间间隔内从零推到无穷大的时间间隔（AUC0-内）
大体时间：在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
在时间间隔内从外推到无穷大（AUC0-赋值）的时间间隔内的等离子体浓度时间曲线下方的面积。
在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
终端半衰期（T1/2）
大体时间：在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
提出了终端半衰期（T1/2）。
在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
静脉输注后的平均停留时间（MRT）
大体时间：在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
提出静脉输注（MRT）后的平均停留时间。
在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
总血浆清除（CL）
大体时间：在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
提出了总血浆清除率（CL）。
在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
终端相（VZ）的明显分布体积
大体时间：在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
提出了末端（VZ）期间的明显分布体积。
在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
静脉输注后的分布量（VSS）
大体时间：在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
提出了静脉输注（VSS）的静脉输注后分布量。
在第1天的第一个BI 836858输注和第5小时（小时），6小时，9小时，24小时和72小时后，在第一个BI 836858输液开始前，在第一个BI 836858开始前的第5分钟（min）。
等离子体浓度时间曲线的面积从零到最后一个可量化的数据点（AUC0-TZ）的时间间隔（AUC0-TZ）
大体时间：在第一次（第1天）和第二（第8天）之前约5分钟（min），第836858次（第8天）输注和5小时（小时），6小时，9小时，24小时，72小时，72小时和168小时后BI 836858输液。
从零到最后一个可量化的数据点（AUC0-TZ）的时间间隔内等离子体浓度时曲线下的面积。
在第一次（第1天）和第二（第8天）之前约5分钟（min），第836858次（第8天）输注和5小时（小时），6小时，9小时，24小时，72小时，72小时和168小时后BI 836858输液。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

调查人员

  • 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月13日

初级完成 (实际的)

2018年5月21日

研究完成 (实际的)

2018年5月21日

研究注册日期

首次提交

2012年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2012年9月19日

首次发布 (估计的)

2012年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月19日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1315.1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

Boehringer Ingelheim赞助的临床研究，IV阶段，IV阶段，介入和非惯例，范围用于共享原始临床研究数据和临床研究文件。 例外可能适用，例如 Boehringer Ingelheim的产品研究不是许可证持有人；有关药物制剂和相关分析方法的研究，以及使用人类生物材料的药代动力学的研究；在单个中心或靶向罕见疾病的研究（如果患者数量少，因此匿名限制）。

有关更多详细信息，请参见：

https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

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