Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

BI 836858 Augmentation de la dose chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute et chez les patients en rémission complète avec un risque élevé de rechute

19 décembre 2024 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai de phase I, ouvert, d'escalade de dose de cohorte avec le BI 836858 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute et des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rémission complète avec un risque élevé de rechute.

Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui présentent une rechute après au moins un traitement antérieur peuvent être inclus dans cet essai. De plus, les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui sont en rémission complète avec un risque élevé de rechute peuvent être éligibles pour cet essai. L'essai examinera si la monothérapie avec le BI 836858 est sûre et tolérable à des doses croissantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire avec au moins un traitement antérieur pour la leucémie myéloïde aiguë et patients avec un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë en rémission complète avec un risque élevé de rechute.
  2. L'expression de CD33 sur plus de 30 % des blastes de moelle osseuse lors du dépistage des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute est nécessaire. L'expression positive de CD33 des blastes de la moelle osseuse au moment du diagnostic initial de leucémie myéloïde aiguë est suffisante pour les patients en rémission complète avec un risque élevé de rechute.
  3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 ou 2
  4. 18 ans ou plus
  5. Consentement éclairé écrit conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation, aux bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire selon la définition de l'OMS.
  2. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute > 5 000 blastes dans le sang périphérique.
  3. Traitement anti-leucémique dans les deux semaines précédant le premier traitement avec le BI 836858, 4 semaines pour les produits biologiques. Un traitement parallèle avec l'hydroxyurée est autorisé chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute.
  4. Transplantation allogénique de cellules souches dans les 28 derniers jours avant le premier traitement avec une maladie du greffon contre l'hôte nécessitant plus de 20 mg de stéroïdes par jour. La posologie des stéroïdes doit être stable dans les deux semaines précédant le début du traitement.
  5. Patients candidats à une allogreffe de cellules souches (pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute).
  6. Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif.
  7. Atteinte symptomatique du système nerveux central
  8. Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou AST ou ALT supérieure à 5 fois la LSN pour les personnes atteintes du syndrome de Gilbert.
  9. Temps de prothrombine (TP) > 1,5 x LSN pour les sujets ne prenant pas d'antagonistes thérapeutiques de la vitamine K (phenprocoumone, warfarine)
  10. Bilirubine supérieure à 1,5 mg/dl (> 26 µmol/L) à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, syndrome de Gilbert ou hémolyse.
  11. Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl
  12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  13. Maladie intercurrente concomitante, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait une participation sûre à l'étude, par ex. infection sévère active, angine de poitrine instable, nouvelle apparition d'exacerbation d'une arythmie cardiaque
  14. Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'essai
  15. Traitement concomitant, considéré comme pertinent pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du médicament à l'essai
  16. Patientes en âge de procréer sexuellement actives et refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration de BI 836858
  17. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui refusent d'utiliser des préservatifs en association avec une deuxième méthode de contraception efficace pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration de BI 836858
  18. Patientes enceintes ou allaitantes

  19. Traitement avec un autre agent expérimental dans les conditions suivantes :

    1. Dans les deux semaines (4 semaines pour les produits biologiques ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant la première administration du BI 836858 ; ou
    2. Le patient présente des toxicités persistantes issues de traitements anti-leucémiques antérieurs qui sont jugées pertinentes par l'investigateur.
    3. Traitement concomitant avec un autre agent expérimental tout en participant à cet essai.
  20. Traitement préalable avec un anticorps CD33
  21. Patient incapable ou refusant de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BI836858 10-MILLIGRAM (MG) (patients atteints de RefractoryAml)
Les patients atteints de LMA en rechute \ réfractaire ont été administrés BI 836858 10 mg de solution pour la perfusion par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 8 des cycles de 14 jours (1 cycle avec 2 administrations).
Médicament: BI 836858
Monothérapie avec le BI 836858 administré en perfusion intraveineuse
Expérimental: BI 836858 20 mg (patients atteints de AML réfractaire en rechute)
Les patients atteints de LMA réfractaire en rechute ont été administrés BI 836858 20 mg de solution pour la perfusion par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 8 des cycles de 14 jours (1 cycle avec 2 administrations).
Médicament: BI 836858
Monothérapie avec le BI 836858 administré en perfusion intraveineuse
Expérimental: BI 836858 40 mg (patients atteints de AML réfractaire en rechute)
Les patients atteints de LMA réfractaire en rechute ont été administrés BI 836858 40 mg de solution pour la perfusion par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 8 des cycles de 14 jours (1 cycle avec 2 administrations).
Médicament: BI 836858
Monothérapie avec le BI 836858 administré en perfusion intraveineuse
Expérimental: BI 836858 40 mg (patients atteints de LMA dans CR)
Les patients atteints de LMA en rémission complète (CR) avec un risque élevé de rechute ont été administrés BI 836858 40 mg de solution pour la perfusion par voie intraveineuse le jour 1 des cycles 1, 2 et 3. À partir de la 4ème administration, les patients ont reçu des perfusions mensuelles (chaque deuxième cycle) (c'est-à-dire 4e perfusion sur le cycle 5 jour 1, 5e perfusion au cycle 7 jour 1, etc.) pour globalement jusqu'à 12 mois de traitement, sauf si le patient a rechuté ou que les perfusions n'ont pas été tolérées.
Médicament: BI 836858
Monothérapie avec le BI 836858 administré en perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée (MTD) de BI 836858
Délai: De la première administration de BI 836858 au début de la cinquième administration, à l'exclusion du jour de la cinquième administration, jusqu'à 28 jours.
Cet essai a été interrompu avant d'atteindre le critère d'évaluation principal de la détermination du MTD.
De la première administration de BI 836858 au début de la cinquième administration, à l'exclusion du jour de la cinquième administration, jusqu'à 28 jours.
Nombre de patients présentant une dose limitant la toxicité (DLT) pendant l'évaluation MTD
Délai: De la première administration de BI 836858 au début de la cinquième administration, à l'exclusion du jour de la cinquième administration, jusqu'à 28 jours.
La toxicité limitant la dose a été définie comme tout événement indésirable non hématologique non lié à la maladie (AE) des critères de terminologie courants pour AE (CTCAE) grade 3 ou plus. Nombre de patients atteints de DLT pendant la période d'évaluation du MTD pour l'évaluation des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute, les 2 premiers cycles (c'est-à-dire. Le patient a reçu au moins 4 administrations de BI 836858 et a atteint la fin du cycle 2) et pour les patients atteints de LMA en CR à haut risque de rechute, les 2 premiers cycles (c'est-à-dire. Le patient a reçu au moins 2 administrations de BI 836858 et a atteint la fin du cycle 2).
De la première administration de BI 836858 au début de la cinquième administration, à l'exclusion du jour de la cinquième administration, jusqu'à 28 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale selon les critères internationaux du groupe de travail (IWG) classés comme complets (CR), CR avec récupération sanguine incomplète (CRI), partie de rémission (PR), TreatmentFailure (TF) et progressiste (PD)
Délai: De la première administration de médicament à l'étude jusqu'au plus tôt la maladie progressive (PD), la mort ou la dernière évaluation adéquate de la maladie avant un nouveau traitement anti-cancéreuse, jusqu'à 299 jours.
BOR pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire / en rechute définie comme: -CR: Nombre de neutrophiles absolus morphologiquement leucémie / Nombre de neutrophiles absolus / microlitre (μl) et plaquettes ≥ 100 000 / μl. Aucune transfusion pour 1 semaine avant l'évaluation -CRI: MET Critères pour CR, à l'exception des neutrophiles absolus <1000 / μl / plaquettes <100 000 / μl -PR: Critères MET pour CR, à l'exception des explosions leucémiques dans la moelle osseuse peut aller de 5 à 25% comme longtemps que le nombre a diminué d'au moins 50% par rapport au traitement pré-étudié, ou <5% de souffle en présence de tiges AUER ou de morphologie anormale -TF: le patient survit ≥ 7 jours après la fin des 2 cycles de traitement initiaux avec une leucémie persistante dans le dernier dans le dernier peripheral blood smear or bone marrow or with persistent extramedullary disease - PD:Patient survives>7 days following completion of initial 2 treatment cycles with increase of blast population in bone marrow or peripheral blood by>50% or aggravation or new development of extramedullary disease or DÉTÉRÉRATION OU COMMENT
De la première administration de médicament à l'étude jusqu'au plus tôt la maladie progressive (PD), la mort ou la dernière évaluation adéquate de la maladie avant un nouveau traitement anti-cancéreuse, jusqu'à 299 jours.
Survie sans progression pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à progresser en fonction de l'évaluation, de la rechute ou de la mort sans progression, jusqu'à 167 jours.
La survie sans progression a été définie comme le temps du premier traitement avec BI 836858 jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou la mort.
De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à progresser en fonction de l'évaluation, de la rechute ou de la mort sans progression, jusqu'à 167 jours.
Temps de traitement de l'échec des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute
Délai: De la première administration de médicament à l'étude jusqu'à une maladie progressive, une rechute, une mort ou un début de thérapie anti-AML suivante, jusqu'à 167 jours.
Le délai de traitement a été défini comme le temps du premier traitement avec BI 836858 jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou la mort ou le début de la prochaine thérapie AML.
De la première administration de médicament à l'étude jusqu'à une maladie progressive, une rechute, une mort ou un début de thérapie anti-AML suivante, jusqu'à 167 jours.
Survie sans progression pour les patients atteints de LMA en CR avec un risque élevé de rechute
Délai: Dès le premier traitement avec un médicament d'étude jusqu'à la progression de la maladie, une rechute ou une mort pour les patients atteints de LMA en RC avec un risque élevé de rechute, jusqu'à 409 jours.
La survie sans progression a été définie comme le temps du premier traitement avec BI 836858 jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou la mort pour les patients atteints de LMA en RC avec un risque élevé de rechute.
Dès le premier traitement avec un médicament d'étude jusqu'à la progression de la maladie, une rechute ou une mort pour les patients atteints de LMA en RC avec un risque élevé de rechute, jusqu'à 409 jours.
Temps de traitement de l'échec des patients atteints de LMA en RC avec un risque élevé de rechute
Délai: Dès le premier traitement avec un médicament d'étude jusqu'à la progression de la maladie, la rechute, la mort ou le début de la prochaine thérapie de LMA pour les patients atteints de LMA dans le RC à haut risque de rechute, jusqu'à 409 jours.
Le délai de traitement a été défini comme le temps du premier traitement avec BI 836858 jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou la mort ou le début de la prochaine thérapie AML.
Dès le premier traitement avec un médicament d'étude jusqu'à la progression de la maladie, la rechute, la mort ou le début de la prochaine thérapie de LMA pour les patients atteints de LMA dans le RC à haut risque de rechute, jusqu'à 409 jours.
Concentration plasmatique mesurée maximale (CMAX)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la perfusion BI 836858 et à 5 heures (HR), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la perfusion BI 836858.
Concentration plasmatique mesurée maximale (CMAX) après la présentation de la première perfusion.
À 5 minutes (min) avant le début de la perfusion BI 836858 et à 5 heures (HR), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la perfusion BI 836858.
Temps de dosage à la concentration plasmatique maximale (TMAX)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la perfusion BI 836858 et à 5 heures (HR), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la perfusion BI 836858.
Le temps de dosage à la concentration plasmatique maximale (TMAX) après la première perfusion est présenté.
À 5 minutes (min) avant le début de la perfusion BI 836858 et à 5 heures (HR), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la perfusion BI 836858.
Zone sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps d'une semaine (AUC0-168)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la perfusion BI 836858 et à 5 heures (HR), 6 heures, 9 heures, 24 heures, 72 heures et 168 heures après la perfusion BI 836858.
Zone sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps d'une semaine (AUC0-168) après la présentation de la première perfusion.
À 5 minutes (min) avant le début de la perfusion BI 836858 et à 5 heures (HR), 6 heures, 9 heures, 24 heures, 72 heures et 168 heures après la perfusion BI 836858.
Zone sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps d'un cycle de traitement (AUC0-TZ)
Délai: À environ 5 minutes (min) avant le début du premier (jour 1) et du deuxième (jour 8) BI 836858 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures, 72 heures et 168 heures après la première et la deuxième et la deuxième BI 836858 Infusion.

La surface sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps d'un cycle de traitement (AUC0-TZ) est présentée.

Un cycle de traitement comprenait une première et une deuxième perfusion.
À environ 5 minutes (min) avant le début du premier (jour 1) et du deuxième (jour 8) BI 836858 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures, 72 heures et 168 heures après la première et la deuxième et la deuxième BI 836858 Infusion.
Zone sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps de zéro extrapolé à l'infini (AUC0-infinité)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
La surface sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps entre zéro extrapolé à l'infini (AUC0-infinité) est présentée.
À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Half-Life terminal (T1 / 2)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
La demi-vie terminale (T1 / 2) est présentée.
À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Temps de séjour moyen après perfusion intraveineuse (MRT)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Le temps de séjour moyen après une perfusion intraveineuse (MRT) est présenté.
À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Déclaration totale du plasma (CL)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
La clairance du plasma total (CL) est présentée.
À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (VZ)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Le volume apparent de distribution pendant la phase terminale (VZ) est présenté.
À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Volume de distribution après perfusion intraveineuse à l'état d'équilibre (VSS)
Délai: À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Le volume de distribution après une perfusion intraveineuse à l'état stationnaire (VSS) est présenté.
À 5 minutes (min) avant le début de la première perfusion BI 836858 au jour 1 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures et 72 heures après la première perfusion BI 836858.
Zone sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps de zéro au temps du dernier point de données quantifiable (AUC0-TZ)
Délai: À environ 5 minutes (min) avant le début du premier (jour 1) et du deuxième (jour 8) BI 836858 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures, 72 heures et 168 heures après la première et la deuxième et la deuxième BI 836858 Infusion.
La zone sous la courbe de concentration plasmatique sur l'intervalle de temps de zéro au temps du dernier point de données quantifiable (AUC0-TZ) est présentée.
À environ 5 minutes (min) avant le début du premier (jour 1) et du deuxième (jour 8) BI 836858 et à 5 heures (heures), 6 heures, 9 heures, 24 heures, 72 heures et 168 heures après la première et la deuxième et la deuxième BI 836858 Infusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2012

Première publication (Estimé)

24 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1315.1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les études cliniques parrainées par Boehringer Ingelheim, phases I à IV, interventionnelles et non interventionnelles, sont en mesure de partager les données brutes de l'étude clinique et les documents d'étude clinique. Des exceptions peuvent s'appliquer, par exemple Études sur des produits où Boehringer Ingelheim n'est pas le titulaire de la licence; études concernant les formulations pharmaceutiques et les méthodes analytiques associées, et des études pertinentes à la pharmacocinétique utilisant des biomatériaux humains; Des études menées dans un centre unique ou ciblant des maladies rares (en cas de faible nombre de patients et donc des limitations avec l'anonymisation).

Pour plus de détails, reportez-vous à:

https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparence

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner