BI 836858 Augmentation de la dose chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute et chez les patients en rémission complète avec un risque élevé de rechute

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire avec au moins un traitement antérieur pour la leucémie myéloïde aiguë et patients avec un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë en rémission complète avec un risque élevé de rechute.
2. L'expression de CD33 sur plus de 30 % des blastes de moelle osseuse lors du dépistage des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute est nécessaire. L'expression positive de CD33 des blastes de la moelle osseuse au moment du diagnostic initial de leucémie myéloïde aiguë est suffisante pour les patients en rémission complète avec un risque élevé de rechute.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 ou 2
4. 18 ans ou plus
5. Consentement éclairé écrit conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation, aux bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire selon la définition de l'OMS.
2. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute > 5 000 blastes dans le sang périphérique.
3. Traitement anti-leucémique dans les deux semaines précédant le premier traitement avec le BI 836858, 4 semaines pour les produits biologiques. Un traitement parallèle avec l'hydroxyurée est autorisé chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute.
4. Transplantation allogénique de cellules souches dans les 28 derniers jours avant le premier traitement avec une maladie du greffon contre l'hôte nécessitant plus de 20 mg de stéroïdes par jour. La posologie des stéroïdes doit être stable dans les deux semaines précédant le début du traitement.
5. Patients candidats à une allogreffe de cellules souches (pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute).
6. Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif.
7. Atteinte symptomatique du système nerveux central
8. Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou AST ou ALT supérieure à 5 fois la LSN pour les personnes atteintes du syndrome de Gilbert.
9. Temps de prothrombine (TP) > 1,5 x LSN pour les sujets ne prenant pas d'antagonistes thérapeutiques de la vitamine K (phenprocoumone, warfarine)
10. Bilirubine supérieure à 1,5 mg/dl (> 26 µmol/L) à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, syndrome de Gilbert ou hémolyse.
11. Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl
12. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
13. Maladie intercurrente concomitante, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait une participation sûre à l'étude, par ex. infection sévère active, angine de poitrine instable, nouvelle apparition d'exacerbation d'une arythmie cardiaque
14. Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'essai
15. Traitement concomitant, considéré comme pertinent pour l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du médicament à l'essai
16. Patientes en âge de procréer sexuellement actives et refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration de BI 836858
17. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui refusent d'utiliser des préservatifs en association avec une deuxième méthode de contraception efficace pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration de BI 836858
18. Patientes enceintes ou allaitantes

19. Traitement avec un autre agent expérimental dans les conditions suivantes :

    1. Dans les deux semaines (4 semaines pour les produits biologiques ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant la première administration du BI 836858 ; ou
    2. Le patient présente des toxicités persistantes issues de traitements anti-leucémiques antérieurs qui sont jugées pertinentes par l'investigateur.
    3. Traitement concomitant avec un autre agent expérimental tout en participant à cet essai.
20. Traitement préalable avec un anticorps CD33
21. Patient incapable ou refusant de se conformer au protocole.