BI 836858 Aumento della dose in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante e in pazienti in remissione completa con alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LMA recidivante o refrattaria con almeno un precedente trattamento per leucemia mieloide acuta e pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta in remissione completa con alto rischio di recidiva.
2. È richiesta l'espressione di CD33 su oltre il 30% dei blasti del midollo osseo allo screening per i pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante. L'espressione CD33 positiva dei blasti del midollo osseo al momento della diagnosi iniziale di leucemia mieloide acuta è sufficiente per quei pazienti in remissione completa con alto rischio di recidiva.
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 o 2
4. Età 18 anni o più
5. Consenso informato scritto coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione, la buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta secondo la definizione dell'OMS.
2. Pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidiva > 5.000 blasti nel sangue periferico.
3. Terapia antileucemica entro due settimane prima del primo trattamento con BI 836858, 4 settimane per i farmaci biologici. Trattamento parallelo con idrossiurea ia consentito con pazienti affetti da leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante.
4. Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 28 giorni prima del primo trattamento con malattia del trapianto contro l'ospite che richiede più di 20 mg di steroidi al giorno. Il dosaggio degli steroidi deve essere stabile entro due settimane prima dell'inizio del trattamento.
5. Pazienti candidati al trapianto di cellule staminali allogeniche (per i pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante).
6. Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva.
7. Interessamento sintomatico del sistema nervoso centrale
8. Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o AST o ALT superiore a 5 volte l'ULN per quelli con sindrome di Gilbert.
9. Tempo di protrombina (PT) >1,5 x ULN per soggetti che non assumono antagonisti terapeutici della vitamina K (fenprocumone, warfarin)
10. Bilirubina superiore a 1,5 mg/dl (>26 µmol/L) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi.
11. Creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dl
12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C.
13. Malattia intercorrente concomitante o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione sicura allo studio, ad es. infezione grave attiva, angina pectoris instabile, nuova insorgenza di esacerbazione di un'aritmia cardiaca
14. Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti del processo
15. Terapia concomitante, considerata rilevante per la valutazione dell'efficacia o della sicurezza del farmaco sperimentale
16. Pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di BI 836858
17. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare il preservativo in combinazione con un secondo metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di BI 836858
18. Pazienti donne incinte o che allattano

19. Trattamento con un altro agente sperimentale nelle seguenti condizioni:

    1. Entro due settimane (4 settimane per i farmaci biologici o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) dalla prima somministrazione di BI 836858; O
    2. Il paziente presenta tossicità persistenti dovute a precedenti terapie antileucemiche che sono ritenute rilevanti dallo sperimentatore.
    3. Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale durante la partecipazione a questo studio.
20. Precedente trattamento con un anticorpo CD33
21. Paziente incapace o non disposto a rispettare il protocollo.