Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BI 836858 Eskalace dávky u pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií au pacientů v kompletní remisi s vysokým rizikem relapsu

19. prosince 2024 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Fáze I, otevřená, kohortní studie eskalace dávky s BI 836858 u pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií a pacientů s akutní myeloidní leukémií v kompletní remisi s vysokým rizikem relapsu.

Do této studie mohou být zařazeni pacienti s akutní myeloidní leukémií, u kterých dojde k relapsu po alespoň jednom předchozím režimu. Navíc pacienti s akutní myeloidní leukémií, kteří jsou v kompletní remisi s vysokým rizikem relapsu, mohou být způsobilí pro tuto studii. Studie bude zkoumat, zda je monoterapie s BI 836858 bezpečná a tolerovatelná při zvyšujících se úrovních dávek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza relabující nebo refrakterní AML s alespoň jednou předchozí léčbou akutní myeloidní leukémie a pacienti s diagnózou akutní myeloidní leukémie v kompletní remisi s vysokým rizikem relapsu.
  2. Při screeningu pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií je vyžadována exprese CD33 na více než 30 % blastů kostní dřeně. CD33 pozitivní exprese blastů kostní dřeně v době počáteční diagnózy akutní myeloidní leukémie je dostatečná pro pacienty v kompletní remisi s vysokým rizikem relapsu.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
  4. Věk 18 let nebo starší
  5. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci, správné klinické praxi (ICH-GCP) a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií podle definice WHO.
  2. Pacienti s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií > 5 000 blastů v periferní krvi.
  3. Antileukemická terapie do dvou týdnů před první léčbou BI 836858, 4 týdny na biologické přípravky. Paralelní léčba hydroxyureou je povolena u pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií.
  4. Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 28 dnů před první léčbou reakcí štěpu proti hostiteli vyžadující více než 20 mg steroidů denně. Dávkování steroidů musí být stabilní do dvou týdnů před zahájením léčby.
  5. Pacienti, kteří jsou kandidáty na alogenní transplantaci kmenových buněk (pro pacienty s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií).
  6. Druhá malignita v současnosti vyžadující aktivní terapii.
  7. Symptomatické postižení centrálního nervového systému
  8. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo AST nebo ALT vyšší než 5násobek ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem.
  9. Protrombinový čas (PT) >1,5 x ULN pro subjekty, které neužívají terapeutické antagonisty vitaminu K (fenprokumon, warfarin)
  10. Bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl (>26 µmol/l), pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou.
  11. Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl
  12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  13. Souběžné interkurentní onemocnění nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnou účast ve studii, např. aktivní těžká infekce, nestabilní angina pectoris, nový nástup exacerbace srdeční arytmie
  14. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala plnění požadavků zkoušky
  15. Souběžná terapie, která je považována za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku
  16. Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nechtějí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání BI 836858
  17. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondom v kombinaci s druhou účinnou metodou antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání BI 836858
  18. Těhotné nebo kojící pacientky

  19. Léčba jinou zkoumanou látkou za následujících podmínek:

    1. Do dvou týdnů (4 týdny u biologických látek nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od prvního podání BI 836858; nebo
    2. Pacient má přetrvávající toxicitu z předchozích antileukemických terapií, které jsou podle zkoušejícího relevantní.
    3. Souběžná léčba jinou hodnocenou látkou během účasti v této studii.
  20. Předchozí léčba protilátkou CD33
  21. Pacient neschopný nebo neochotný dodržovat protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BI836858 10milligram (MG) (pacienti s relapsated \ refraktoryAML)
Pacienti s relapsovaným \ refrakterním AML byli podáváni BI 836858 10 mg roztoku pro infuzi intravenózně v den 1 a 8. den 14denních cyklů (1 cyklus se 2 podáváními).
Lék: BI 836858
Monoterapie s BI 836858 podávaná jako intravenózní infuze
Experimentální: BI 836858 20 mg (pacienti s relapsujícím \ refrakterní AML)
Pacienti s relapsovaným \ refrakterním AML byli podáváni BI 836858 20 mg roztoku pro infuzi intravenózně v den 1 a 8. den 14denních cyklů (1 cyklus se 2 podáváním).
Lék: BI 836858
Monoterapie s BI 836858 podávaná jako intravenózní infuze
Experimentální: BI 836858 40 mg (pacienti s relapsujícím \ refrakterní AML)
Pacienti s relapsovaným \ refrakterním AML byli podáváni BI 836858 40 mg roztoku pro infuzi intravenózně v den 1 a 8. den 14denních cyklů (1 cyklus se 2 podáváním).
Lék: BI 836858
Monoterapie s BI 836858 podávaná jako intravenózní infuze
Experimentální: BI 836858 40 mg (pacienti s AML v CR)
Pacienti s AML při úplné remisi (CR) s vysokým rizikem relapsu byli podáváni BI 836858 40 mg roztoku pro infuzi intravenózně v den 1, 2 a 3. od 4. podávání, od 4. podávání, dostávali pacienti měsíčně (každý druhý cyklus) infuze (tj. 4. infuze v cyklu 5. den 1, 5. infuze v cyklu 7 den 1 atd.) Pro celkově 12 měsíců léčby, pokud pacient relaps nebo infuze nebyl tolerován.
Lék: BI 836858
Monoterapie s BI 836858 podávaná jako intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) BI 836858
Časové okno: Od první správy BI 836858 až po zahájení páté správy, s výjimkou dne páté správy, až 28 dní.
Tato zkouška byla přerušena před dosažením primárního koncového bodu určení MTD.
Od první správy BI 836858 až po zahájení páté správy, s výjimkou dne páté správy, až 28 dní.
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) během hodnocení MTD
Časové okno: Od první správy BI 836858 až po zahájení páté správy, s výjimkou dne páté správy, až 28 dní.
Toxicita omezující dávku byla definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí nežádoucí účinky (AE) běžných terminologických kritérií pro AE (CTCAE) pro AE (CTCAE). Počet pacientů s DLT během hodnocení MTD pro hodnocení u pacientů s refrakterní nebo relapsovanou akutní myeloidní leukémií, první 2 cykly (tj. Pacient obdržel alespoň 4 správy BI 836858 a dosáhl konce cyklu 2) a pro pacienty AML v CR s vysokým rizikem relapsu, první 2 cykly (tj. Pacient obdržel alespoň 2 správy BI 836858 a dosáhl konce cyklu 2).
Od první správy BI 836858 až po zahájení páté správy, s výjimkou dne páté správy, až 28 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková reakce podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG) kategorizovaná jako komplices (CR), CR s neúplným zotavením krve (CRI), částečnou výskyt (PR), léčebná plocha (TF) a progresivesivesease (PD)
Časové okno: Od prvního podávání studijního léčiva do nejčasnějšího progresivního onemocnění (PD), smrti nebo posledního přiměřeného hodnocení onemocnění před novou protirakovinovou terapií, až 299 dní.
BOR pro pacienty s refrakterní/relapsovanou akutní myeloidní leukémií definovanou jako: -Cr: morfologicky volný stav leukémie/absolutní počet neutrofilů ≥1000/mikroliter (μl) a destičky 100 000/μl. Žádná transfúze po dobu 1 týdne před hodnocením -CRI: Met Criteria pro CR, s výjimkou absolutních neutrofilů <1000/μl/destičky <100 000/μl -PR: splňte kritéria pro Cr, s výjimkou leukemických výbuchů v kostní dřeni se může pohybovat od 5 do 25% jako Dokud se počet snížil o nejméně o 50% z léčby před studiem, nebo <5% výbuchů v přítomnosti tyčinek nebo abnormální morfologie -TF: Pacient přežívá plánované ≥ 7 dní po dokončení počátečních 2 léčebných cyklů s přetrvávající leukémií v poslední Periferní krev nátěr nebo kostní dřeň nebo s přetrvávajícím extramedulárním onemocněním - PD: Pacient přežívá> 7 dní po dokončení počátečních 2 léčebných cyklů se zvýšením populace výbuchu v kostní dřeni nebo periferní krvi> 50% nebo zhoršení nebo nový vývoj extramedulárního onemocnění nebo nebo další zhoršení nebo smrt v důsledku leukémie
Od prvního podávání studijního léčiva do nejčasnějšího progresivního onemocnění (PD), smrti nebo posledního přiměřeného hodnocení onemocnění před novou protirakovinovou terapií, až 299 dní.
Přežití bez progrese u pacientů s refrakterní nebo relapsovanou akutní myeloidní leukémií
Časové okno: Od prvního podávání studijního léčiva do postupování podle posouzení nemocí, relapsu nebo smrti bez progrese až 167 dní.
Přežití bez progrese bylo definováno jako čas od první léčby BI 836858 až do progrese onemocnění, relaps nebo smrti.
Od prvního podávání studijního léčiva do postupování podle posouzení nemocí, relapsu nebo smrti bez progrese až 167 dní.
Čas na selhání léčby u pacientů s refrakterní nebo relapsovanou akutní myeloidní leukémií
Časové okno: Od prvního podávání studijního léčiva do progresivního onemocnění, relapsu, smrti nebo zahájení další anti-AML terapie až 167 dní.
Čas do léčby byl definován jako čas od první léčby BI 836858 až do progrese onemocnění, relaps nebo smrt nebo zahájení další terapie AML.
Od prvního podávání studijního léčiva do progresivního onemocnění, relapsu, smrti nebo zahájení další anti-AML terapie až 167 dní.
Přežití bez progrese pro pacienty AML v CR s vysokým rizikem relapsu
Časové okno: Od první léčby studijním lékem do progrese onemocnění, relapsu nebo smrti u pacientů s AML u CR s vysokým rizikem relapsu, až 409 dní.
Přežití bez progrese bylo definováno jako čas od první léčby BI 836858 až do progrese onemocnění, relaps nebo smrt u pacientů s AML v CR s vysokým rizikem relapsu.
Od první léčby studijním lékem do progrese onemocnění, relapsu nebo smrti u pacientů s AML u CR s vysokým rizikem relapsu, až 409 dní.
Čas na selhání léčby u pacientů s AML v CR s vysokým rizikem relapsu
Časové okno: Od první léčby studijním lékem do progrese onemocnění, relapsu, smrti nebo zahájení další terapie AML u pacientů s AML v CR s vysokým rizikem relapsu, až 409 dní.
Čas do léčby byl definován jako čas od první léčby BI 836858 až do progrese onemocnění, relaps nebo smrt nebo zahájení další terapie AML.
Od první léčby studijním lékem do progrese onemocnění, relapsu, smrti nebo zahájení další terapie AML u pacientů s AML v CR s vysokým rizikem relapsu, až 409 dní.
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením infuze BI 836858 a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po infuzi BI 836858.
Maximální naměřená koncentrace plazmy (CMAX) po prezentované první infuzi.
Po 5 minutách (min) před zahájením infuze BI 836858 a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po infuzi BI 836858.
Čas od dávkování po maximální plazmatickou koncentraci (TMAX)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením infuze BI 836858 a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po infuzi BI 836858.
Čas od dávkování po maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) po prezentace první infuze.
Po 5 minutách (min) před zahájením infuze BI 836858 a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po infuzi BI 836858.
Plocha pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace v časovém intervalu jednoho týdne (AUC0-168)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením infuze BI 836858 a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 168 hodin po infuzi BI 836858.
Oblast pod plazmatickou koncentrační křivkou v časovém intervalu jednoho týdne (AUC0-168) po uvedení první infuze.
Po 5 minutách (min) před zahájením infuze BI 836858 a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 168 hodin po infuzi BI 836858.
Plocha pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace v časovém intervalu jednoho léčebného cyklu (AUC0-TZ)
Časové okno: Přibližně 5 minut (min) před zahájením prvního (den 1) a druhého (8. den) BI 836858 infuze a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 168 hodin po prvním a druhém BI 836858 Infúze.

Je uvedena plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace v časovém intervalu jednoho léčebného cyklu (AUC0-TZ).

Jeden léčebný cyklus zahrnoval první a druhou infuzi.
Přibližně 5 minut (min) před zahájením prvního (den 1) a druhého (8. den) BI 836858 infuze a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 168 hodin po prvním a druhém BI 836858 Infúze.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v časovém intervalu z nulové extrapolované do nekonečna (AUC0-infinity)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Je uvedena plocha pod křivkou v době plazmatické koncentrace v časovém intervalu z nulové extrapolované do nekonečna (AUC0-infinity).
Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Je prezentován terminál poločas (T1/2).
Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Průměrná doba pobytu po intravenózní infuzi (MRT)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Je prezentována průměrná doba pobytu po intravenózní infuzi (MRT).
Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Celková plazmatická vůle (CL)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Je uvedena celková plazmatická vůle (CL).
Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Zjevný objem distribuce během terminální fáze (VZ)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Je prezentován zjevný objem distribuce během fáze terminálu (VZ).
Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Objem distribuce po intravenózní infuzi v ustáleném stavu (VSS)
Časové okno: Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Je prezentován objem distribuce po intravenózní infuzi v ustáleném stavu (VSS).
Po 5 minutách (min) před zahájením první infuze BI 836858 v den 1 a po 5 hodinách (hodin), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin a 72 hodin po první infuzi BI 836858.
Plocha pod křivkou doby koncentrace v plazmě v časovém intervalu od nuly do doby posledního kvantifikovatelného datového bodu (AUC0-TZ)
Časové okno: Přibližně 5 minut (min) před zahájením prvního (den 1) a druhého (8. den) BI 836858 infuze a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 168 hodin po prvním a druhém BI 836858 Infúze.
Je uvedena plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace v časovém intervalu od nuly do doby posledního kvantifikovatelného datového bodu (AUC0-TZ).
Přibližně 5 minut (min) před zahájením prvního (den 1) a druhého (8. den) BI 836858 infuze a po 5 hodinách (hodinách), 6 hodin, 9 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 168 hodin po prvním a druhém BI 836858 Infúze.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

21. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1315.1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou v rozsahu sdílení údajů o nezpracovaných klinických studiích a dokumentů klinických studií. Výjimky by se mohly použít, např. Studie na produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence; Studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studií souvisejících s farmakokinetikou pomocí lidských biomateriálů; Studie prováděné v jednom centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (v případě nízkého počtu pacientů, a tedy omezení s anonymizací).

Další podrobnosti viz:

https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na BI 836858

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit