BI 836858 Doseskalering hos patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi och hos patienter i fullständig remission med hög risk för återfall

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av recidiverande eller refraktär AML med minst en tidigare behandling för akut myeloid leukemi och patienter med diagnosen akut myeloisk leukemi i fullständig remission med hög risk för återfall.
2. Uttryck av CD33 på mer än 30 % av benmärgsblaster vid screening för patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi krävs. CD33-positivt uttryck av benmärgsblaster vid tidpunkten för initial akut myeloid leukemidiagnos är tillräckligt för de patienter i fullständig remission med hög risk för återfall.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0, 1 eller 2
4. Ålder 18 år eller äldre
5. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med riktlinjerna för International Conference on Harmonization, Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi enligt WHO:s definition.
2. Patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi > 5 000 blaster i det perifera blodet.
3. Antileukemibehandling inom två veckor före första behandling med BI 836858, 4 veckor för biologiska läkemedel. Parallellbehandling med Hydroxyurea är bland annat tillåten för patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi.
4. Allogen stamcellstransplantation inom de senaste 28 dagarna före första behandling med graft-versus-värdsjukdom som kräver mer än 20 mg steroider per dag. Steroiddoseringen måste vara stabil inom två veckor före behandlingsstart.
5. Patienter som är kandidater för allogen stamcellstransplantation (för patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi).
6. Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi.
7. Symtomatisk involvering av centrala nervsystemet
8. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ASAT eller ALAT högre än 5 gånger ULN för dem med Gilberts syndrom.
9. Protrombintid (PT) >1,5 x ULN för försökspersoner som inte använder terapeutiska vitamin K-antagonister (fenprokumon, warfarin)
10. Bilirubin högre än 1,5 mg/dl (>26 µmol/L) såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys.
11. Serumkreatinin högre än 2,0 mg/dl
12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
13. Samtidig interkurrent sjukdom, eller något tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra ett säkert deltagande i studien, t.ex. aktiv allvarlig infektion, instabil angina pectoris, ny debut av exacerbation av en hjärtarytmi
14. Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav
15. Samtidig behandling, som anses vara relevant för utvärderingen av läkemedlets effekt eller säkerhet
16. Kvinnliga patienter i fertil ålder som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och i 6 månader efter den senaste administreringen av BI 836858
17. Manliga patienter med partners i fertil ålder som är ovilliga att använda kondom i kombination med en andra effektiv preventivmetod under prövningen och i 6 månader efter den senaste administreringen av BI 836858
18. Gravida eller ammande kvinnliga patienter

19. Behandling med ett annat prövningsmedel under följande förhållanden:

    1. Inom två veckor (4 veckor för biologiska läkemedel eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter första administreringen av BI 836858; eller
    2. Patienten har ihållande toxicitet från tidigare antileukemiterapier som bedöms vara relevanta av utredaren.
    3. Samtidig behandling med ett annat prövningsmedel medan du deltar i denna studie.
20. Tidigare behandling med en CD33-antikropp
21. Patienten kan eller vill inte följa protokollet.