BI 836858 Dosisescalatie bij patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie en bij patiënten in volledige remissie met een hoog risico op terugval

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van recidiverende of refractaire AML met ten minste één eerdere behandeling voor acute myeloïde leukemie en patiënten met de diagnose acute myeloïde leukemie in volledige remissie met een hoog risico op terugval.
2. Expressie van CD33 op meer dan 30% van de beenmergblasten bij screening voor patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie is vereist. CD33-positieve expressie van beenmergblasten op het moment van de initiële diagnose van acute myeloïde leukemie is voldoende voor patiënten in volledige remissie met een hoog risico op terugval.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0, 1 of 2
4. Leeftijd 18 jaar of ouder
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de richtlijnen van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie, Goede Klinische Praktijken (ICH-GCP) en lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met acute promyelocytaire leukemie volgens de WHO-definitie.
2. Patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie > 5.000 blasten in het perifere bloed.
3. Behandeling tegen leukemie binnen twee weken voor de eerste behandeling met BI 836858, 4 weken voor biologische geneesmiddelen. Parallelle behandeling met Hydroxyurea is onder meer toegestaan ​​bij patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie.
4. Allogene stamceltransplantatie binnen de laatste 28 dagen vóór de eerste behandeling met graft-versus-hostziekte waarvoor meer dan 20 mg steroïden per dag nodig is. De dosis steroïden moet binnen twee weken vóór aanvang van de behandeling stabiel zijn.
5. Patiënten die kandidaat zijn voor allogene stamceltransplantatie (voor patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie).
6. Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist.
7. Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
8. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ASAT of ALAT hoger dan 5 keer de ULN voor mensen met het syndroom van Gilbert.
9. Protrombinetijd (PT) >1,5 x ULN voor proefpersonen die geen therapeutische vitamine K-antagonisten gebruiken (fenprocoumon, warfarine)
10. Bilirubine hoger dan 1,5 mg/dl (>26 µmol/l), tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse.
11. Serumcreatinine groter dan 2,0 mg/dl
12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
13. Gelijktijdige bijkomende ziekte, of enige aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, b.v. actieve ernstige infectie, onstabiele angina pectoris, nieuw begin van exacerbatie van een hartritmestoornis
14. Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de proefvereisten zou beperken
15. Gelijktijdige therapie, die relevant wordt geacht voor de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van BI 836858
17. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die geen condooms willen gebruiken in combinatie met een tweede effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van BI 836858
18. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten

19. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel onder de volgende voorwaarden:

    1. Binnen twee weken (4 weken voor biologische geneesmiddelen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) na de eerste toediening van BI 836858; of
    2. Patiënt heeft aanhoudende toxiciteiten van eerdere antileukemische therapieën waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze relevant zijn.
    3. Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel tijdens deelname aan dit onderzoek.
20. Voorafgaande behandeling met een CD33-antilichaam
21. Patiënt kan of wil het protocol niet naleven.