BI 836858 Escalonamento de Dose em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Refratária ou Recidivante e em Pacientes em Remissão Completa com Alto Risco de Recaída
19 de dezembro de 2024 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo de escalonamento de dose de coorte aberto de Fase I com BI 836858 em pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante e pacientes com leucemia mielóide aguda em remissão completa com alto risco de recaída.
Pacientes com leucemia mielóide aguda que apresentam recaída após pelo menos um regime anterior podem ser incluídos neste estudo.
Além disso, pacientes com leucemia mielóide aguda que estão em remissão completa com alto risco de recaída podem ser elegíveis para este estudo.
O estudo examinará se a monoterapia com BI 836858 é segura e tolerável em níveis crescentes de dose.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA recidivante ou refratária com pelo menos um tratamento prévio para leucemia mielóide aguda e pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda em remissão completa com alto risco de recidiva.
- É necessária a expressão de CD33 em mais de 30% dos blastos da medula óssea na triagem de pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante. A expressão positiva de CD33 de blastos da medula óssea no momento do diagnóstico inicial de leucemia mielóide aguda é suficiente para os pacientes em remissão completa com alto risco de recaída.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 ou 2
- Idade 18 anos ou mais
- Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização, Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local.
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda de acordo com a definição da OMS.
- Pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante > 5.000 blastos no sangue periférico.
- Terapia antileucêmica dentro de duas semanas antes do primeiro tratamento com BI 836858, 4 semanas para produtos biológicos. O tratamento paralelo com hidroxiureia é permitido em pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante.
- Transplante de células-tronco alogênicas nos últimos 28 dias antes do primeiro tratamento com doença do enxerto versus hospedeiro que requer mais de 20 mg de esteróides por dia. A dosagem de esteróides deve ser estável dentro de duas semanas antes do início do tratamento.
- Pacientes candidatos a transplante alogênico de células-tronco (para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante).
- Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa.
- Envolvimento sintomático do sistema nervoso central
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou AST ou ALT maior que 5 vezes o LSN para aqueles com síndrome de Gilbert.
- Tempo de protrombina (PT) >1,5 x LSN para indivíduos que não usam antagonistas terapêuticos da vitamina K (femprocumon, varfarina)
- Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (>26 µmol/L), a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise.
- Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C.
- Doença intercorrente concomitante ou qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a participação segura no estudo, por ex. infecção grave ativa, angina pectoris instável, novo início de exacerbação de uma arritmia cardíaca
- Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
- Terapia concomitante, considerada relevante para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 6 meses após a última administração de BI 836858
- Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil que não desejam usar preservativos em combinação com um segundo método eficaz de contracepção durante o estudo e por 6 meses após a última administração de BI 836858
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
Tratamento com outro agente experimental nas seguintes condições:
- Dentro de duas semanas (4 semanas para produtos biológicos ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) da primeira administração de BI 836858; ou
- O paciente apresenta toxicidades persistentes de terapias antileucêmicas anteriores que são consideradas relevantes pelo investigador.
- Tratamento concomitante com outro agente experimental durante a participação neste estudo.
- Tratamento prévio com um anticorpo CD33
- Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BI836858 10MILIGRAM (MG) (pacientes com \ refratário recidivado)
Pacientes com LMA refratária recidivada foram administrados BI 836858 Solução de 10 mg para infusão por via intravenosa no dia 1 e 8 dos ciclos de 14 dias (1 ciclo com 2 administrações).
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Monoterapia com BI 836858 administrado como infusão intravenosa
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Experimental: BI 836858 20 mg (Pacientes com AML refratária recidivada)
Pacientes com LMA refratária recidivada foram administrados BI 836858 Solução de 20 mg para infusão por via intravenosa no dia 1 e 8 dos ciclos de 14 dias (1 ciclo com 2 administrações).
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Monoterapia com BI 836858 administrado como infusão intravenosa
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Experimental: BI 836858 40 mg (Pacientes com AML refratária recidivada)
Pacientes com LMA refratária de \ refratário foram administrados BI 836858 40 mg de solução para infusão por via intravenosa no dia 1 e 8 dos ciclos de 14 dias (1 ciclo com 2 administrações).
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Monoterapia com BI 836858 administrado como infusão intravenosa
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Experimental: BI 836858 40 mg (pacientes com AML em CR)
Pacientes com LBC em remissão completa (CR) com alto risco de recaída receberam a solução BI 836858 40 mg para infusão por via intravenosa no dia 1 dos ciclos 1, 2 e 3. A partir da 4ª administração, os pacientes receberam mensalmente (cada segundo ciclo) infusões (ou seja,
4ª infusão no ciclo 5 dia 1, 5ª infusão no ciclo 7 dia 1, etc.) Para até 12 meses de tratamento, a menos que o paciente recidivou ou infusões não tenham sido toleradas.
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Monoterapia com BI 836858 administrado como infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da dose máxima tolerada (MTD) de BI 836858
Prazo: Desde a primeira administração do BI 836858 até o início da quinta administração, excluindo o dia da quinta administração, até 28 dias.
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Este estudo foi interrompido antes de atingir o ponto final primário da determinação do MTD.
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Desde a primeira administração do BI 836858 até o início da quinta administração, excluindo o dia da quinta administração, até 28 dias.
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Número de pacientes com toxicidade limitadora da dose (DLT) durante a avaliação do MTD
Prazo: Desde a primeira administração do BI 836858 até o início da quinta administração, excluindo o dia da quinta administração, até 28 dias.
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A toxicidade limitadora da dose foi definida como qualquer eventos adversos não hematológicos e não relacionados à doença (AE) dos critérios de terminologia comuns para o grau 3 ou superior de AE (CTCAE).
Número de pacientes com DLT durante o período de avaliação do MTD para avaliação para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivada, os 2 primeiros ciclos (ou seja,
O paciente recebeu pelo menos 4 administrações de BI 836858 e atingiu o final do ciclo 2) e para pacientes com LMA em RC com alto risco de recair, os 2 primeiros ciclos (ou seja,
O paciente recebeu pelo menos 2 administrações de BI 836858 e atingiu o final do ciclo 2).
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Desde a primeira administração do BI 836858 até o início da quinta administração, excluindo o dia da quinta administração, até 28 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) categorizados como Completeremission (CR), CR com recuperação de sangue incompleta (CRI), ParcialMission (PR), TratationFailure (TF) e ProgressiveSease (PD)
Prazo: Da primeira administração do medicamento do estudo até a mais antiga doenças progressistas (DP), morte ou última avaliação adequada da doença antes da nova terapia anticâncer, até 299 dias.
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BOR para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária/recidivada definida como: -CR: Contagem de Estado Livre da Leucemia/Morfologicamente Leucemia/Neutrófilos Absolosos Marítima 100/Microlitro (μl) e Pateletes Marítima 100.000/μl.
Nenhuma transfusão para 1 semana antes da avaliação -Cri: atendeu aos critérios para CR, exceto neutrófilos absolutos <1000/μl/plaquetas <100.000/μl -pr: atingiu critérios para CR, exceto explosões leucêmicas na medula óssea, podem variar de 5 a 25% como Desde que a contagem tenha diminuído pelo menos 50% em relação ao tratamento pré -estudo, ou <5% explosões na presença de hastes de Auer ou morfologia anormal -TF: o paciente sobrevive a 7 dias após a conclusão dos 2 ciclos iniciais de tratamento com leucemia persistente no último esfregaço no sangue periférico ou medula óssea ou com doença extramedular persistente - DP: O paciente sobrevive> 7 dias após a conclusão dos 2 ciclos iniciais de tratamento com aumento da população de explosão na medula óssea ou no sangue periférico em> 50% ou agravamento ou novo desenvolvimento de doenças extramedulares ou mais deterioração ou morte devido à leucemia
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Da primeira administração do medicamento do estudo até a mais antiga doenças progressistas (DP), morte ou última avaliação adequada da doença antes da nova terapia anticâncer, até 299 dias.
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Sobrevivência livre de progressão para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivada
Prazo: Da primeira administração do medicamento do estudo até progredir de acordo com a avaliação da doença, recaída ou morte sem progressão, até 167 dias.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde o primeiro tratamento com BI 836858 até a progressão da doença, recaída ou morte.
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Da primeira administração do medicamento do estudo até progredir de acordo com a avaliação da doença, recaída ou morte sem progressão, até 167 dias.
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Hora de falha do tratamento para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivada
Prazo: Da primeira administração do medicamento do estudo até doenças progressivas, recaída, morte ou início da próxima terapia anti-AML, até 167 dias.
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O tempo de tratamento foi definido como o tempo desde o primeiro tratamento com BI 836858 até a progressão da doença, recaída ou morte ou início da próxima terapia com LBC.
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Da primeira administração do medicamento do estudo até doenças progressivas, recaída, morte ou início da próxima terapia anti-AML, até 167 dias.
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Sobrevivência livre de progressão para pacientes com LBC em RC com alto risco para recair
Prazo: Desde o primeiro tratamento com o medicamento do estudo até a progressão da doença, recaída ou morte para pacientes com LBC em RC com alto risco para recair, até 409 dias.
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde o primeiro tratamento com BI 836858 até a progressão da doença, recaída ou morte para pacientes com LMA em RC com alto risco de recair.
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Desde o primeiro tratamento com o medicamento do estudo até a progressão da doença, recaída ou morte para pacientes com LBC em RC com alto risco para recair, até 409 dias.
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Tempo para falha no tratamento para pacientes com LBC em RC com alto risco para recair
Prazo: Desde o primeiro tratamento com o medicamento do estudo até a progressão da doença, a recaída, a morte ou o início da próxima terapia com LBC para pacientes com LMA em RC com alto risco de recair, até 409 dias.
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O tempo de tratamento foi definido como o tempo desde o primeiro tratamento com BI 836858 até a progressão da doença, recaída ou morte ou início da próxima terapia com LBC.
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Desde o primeiro tratamento com o medicamento do estudo até a progressão da doença, a recaída, a morte ou o início da próxima terapia com LBC para pacientes com LMA em RC com alto risco de recair, até 409 dias.
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Concentração plasmática máxima medida (CMAX)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da infusão BI 836858 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a infusão de BI 836858.
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A concentração plasmática máxima medida (CMAX) após a primeira infusão é apresentada.
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Aos 5 minutos (min) antes do início da infusão BI 836858 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a infusão de BI 836858.
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Tempo da dosagem à concentração plasmática máxima (TMAX)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da infusão BI 836858 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a infusão de BI 836858.
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O tempo da dosagem à concentração plasmática máxima (TMAX) após a primeira infusão é apresentada.
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Aos 5 minutos (min) antes do início da infusão BI 836858 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a infusão de BI 836858.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de uma semana (AUC0-168)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da infusão BI 836858 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas, 72 horas e 168 horas após a infusão de BI 836858.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de uma semana (AUC0-168) após a primeira infusão ser apresentada.
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Aos 5 minutos (min) antes do início da infusão BI 836858 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas, 72 horas e 168 horas após a infusão de BI 836858.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de um ciclo de tratamento (AUC0-TZ)
Prazo: Aproximadamente 5 minutos (min) antes do início do primeiro (dia 1) e segundo (dia 8) BI 836858 Infusão e 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas, 72 horas e 168 horas após o primeiro e o segundo BI 836858 Infusão.
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É apresentada área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de um ciclo de tratamento (AUC0-TZ). Um ciclo de tratamento incluiu uma primeira e uma segunda infusão. |
Aproximadamente 5 minutos (min) antes do início do primeiro (dia 1) e segundo (dia 8) BI 836858 Infusão e 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas, 72 horas e 168 horas após o primeiro e o segundo BI 836858 Infusão.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo, de zero extrapolado ao infinito (AUC0-Infinity)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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É apresentada a área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito (AUC0-Infinity).
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Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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Meia-vida terminal (T1/2)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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A meia-vida terminal (T1/2) é apresentada.
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Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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Tempo médio de residência após infusão intravenosa (MRT)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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É apresentado o tempo médio de permanência após a infusão intravenosa (MRT).
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Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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Total Plasma Applety (CL)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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A liberação plasmática total (CL) é apresentada.
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Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (VZ)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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É apresentado um volume aparente de distribuição durante a fase terminal (VZ).
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Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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Volume de distribuição após infusão intravenosa em estado estacionário (VSS)
Prazo: Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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É apresentado volume de distribuição após infusão intravenosa no estado estacionário (VSS).
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Aos 5 minutos (min) antes do início da primeira infusão BI 836858 no dia 1 e às 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas e 72 horas após a primeira infusão BI 836858.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de zero até o tempo do último ponto de dados quantificável (AUC0-TZ)
Prazo: Aproximadamente 5 minutos (min) antes do início do primeiro (dia 1) e segundo (dia 8) BI 836858 Infusão e 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas, 72 horas e 168 horas após o primeiro e o segundo BI 836858 Infusão.
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É apresentada área sob a curva de tempo de concentração plasmática ao longo do intervalo de tempo de zero até o tempo do último ponto de dados quantificável (AUC0-TZ).
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Aproximadamente 5 minutos (min) antes do início do primeiro (dia 1) e segundo (dia 8) BI 836858 Infusão e 5 horas (horas), 6 horas, 9 horas, 24 horas, 72 horas e 168 horas após o primeiro e o segundo BI 836858 Infusão.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
21 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Real)
21 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
24 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1315.1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os estudos clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas e não intervencionistas, estão em escopo para compartilhar os dados brutos do estudo clínico e documentos de estudo clínico. Exceções podem ser aplicadas, p. estudos em produtos em que Boehringer Ingelheim não é o titular da licença; estudos sobre formulações farmacêuticas e métodos analíticos associados, e estudos pertinentes à farmacocinética usando biomateriais humanos; estudos realizados em um único centro ou direcionados a doenças raras (em caso de baixo número de pacientes e, portanto, limitações com anonimato).
Para mais detalhes, consulte:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .