Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BI 836858 Dosiseskalering hos patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi og hos patienter i fuldstændig remission med høj risiko for tilbagefald

19. december 2024 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et fase I, åbent, kohorte-dosiseskaleringsforsøg med BI 836858 hos patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi og patienter med akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission med høj risiko for tilbagefald.

Patienter med akut myeloid leukæmi, som oplever et tilbagefald efter mindst én tidligere behandling, kan blive inkluderet i dette forsøg. Derudover kan patienter med akut myeloid leukæmi, som er i fuldstændig remission med høj risiko for tilbagefald, være berettiget til dette forsøg. Forsøget vil undersøge, om monoterapi med BI 836858 er sikker og tolerabel ved eskalerende dosisniveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af recidiverende eller refraktær AML med mindst én tidligere behandling for akut myeloid leukæmi og patienter med diagnosen akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission med høj risiko for tilbagefald.
  2. Ekspression af CD33 på mere end 30 % af knoglemarvsblaster ved screening for patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi er påkrævet. CD33-positiv ekspression af knoglemarvsblaster på tidspunktet for initial akut myeloid leukæmidiagnose er tilstrækkelig for de patienter i fuldstændig remission med høj risiko for tilbagefald.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0, 1 eller 2
  4. Alder 18 år eller ældre
  5. Skriftligt informeret samtykke, som er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization, Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.

Eksklusionskriterier:

  1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi ifølge WHO definition.
  2. Patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi > 5.000 blaster i det perifere blod.
  3. Anti-leukæmibehandling inden for to uger før første behandling med BI 836858, 4 uger for biologiske lægemidler. Parallel behandling med Hydroxyurea er bl.a. tilladt med refraktære eller recidiverende akut myeloid leukæmi patienter.
  4. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 28 dage før første behandling med graft versus host sygdom, der kræver mere end 20 mg steroider om dagen. Steroiddosering skal være stabil inden for to uger før behandlingsstart.
  5. Patienter, der er kandidater til allogen stamcelletransplantation (til patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi).
  6. Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv terapi.
  7. Symptomatisk involvering af centralnervesystemet
  8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller AST eller ALT større end 5 gange ULN for dem med Gilbert syndrom.
  9. Protrombintid (PT) >1,5 x ULN for forsøgspersoner, der ikke er på terapeutiske vitamin K-antagonister (phenprocoumon, warfarin)
  10. Bilirubin større end 1,5 mg/dl (>26 µmol/L), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilbert syndrom eller hæmolyse.
  11. Serumkreatinin større end 2,0 mg/dl
  12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B virus eller hepatitis C virus infektion.
  13. Samtidig interkurrent sygdom eller en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere sikker deltagelse i undersøgelsen, f.eks. aktiv alvorlig infektion, ustabil angina pectoris, ny indtræden af ​​forværring af en hjertearytmi
  14. Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav
  15. Samtidig behandling, som anses for relevant for evalueringen af ​​forsøgslægemidlets effektivitet eller sikkerhed
  16. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter den sidste administration af BI 836858
  17. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge kondom i kombination med en anden effektiv præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter den sidste administration af BI 836858
  18. Gravide eller ammende kvindelige patienter
  19. Behandling med et andet forsøgsmiddel under følgende forhold:

    1. Inden for to uger (4 uger for biologiske lægemidler eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter første administration af BI 836858; eller
    2. Patienten har vedvarende toksicitet fra tidligere anti-leukæmiske behandlinger, som vurderes at være relevante af investigator.
    3. Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel under deltagelse i dette forsøg.
  20. Forudgående behandling med et CD33-antistof
  21. Patient ude af stand eller villig til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BI836858 10Millram (Mg) (patienter med tilbagefaldt \ ildfalter)
Patienter med tilbagefaldt \ ildfast AML blev administreret BI 836858 10 mg opløsning til infusion intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i de 14-dages cyklusser (1 cyklus med 2 administrationer).
Monoterapi med BI 836858 administreret som intravenøs infusion
Eksperimentel: BI 836858 20 mg (patienter med tilbagefaldt \ ildfast AML)
Patienter med tilbagefaldt \ ildfast AML blev administreret BI 836858 20 mg opløsning til infusion intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i de 14-dages cyklusser (1 cyklus med 2 administrationer).
Monoterapi med BI 836858 administreret som intravenøs infusion
Eksperimentel: BI 836858 40 mg (patienter med tilbagefaldt \ ildfast AML)
Patienter med tilbagefaldt \ ildfast AML blev administreret BI 836858 40 mg opløsning til infusion intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i de 14-dages cyklusser (1 cyklus med 2 administrationer).
Monoterapi med BI 836858 administreret som intravenøs infusion
Eksperimentel: BI 836858 40 mg (patienter med AML i CR)
Patienter med AML i komplet remission (CR) med høj risiko for tilbagefald blev administreret BI 836858 40 mg opløsning til infusion intravenøst ​​på dag 1 af cykler 1, 2 og 3. fra den 4. administration og fremover modtog patienter månedlige (hver anden cyklus) infusioner (dvs. 4. infusion på cyklus 5 dag 1, 5. infusion på cyklus 7 dag 1 osv.) For samlet op til 12 måneders behandling, medmindre patienten tilbagefaldt eller infusioner ikke blev tolereret.
Monoterapi med BI 836858 administreret som intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD) af BI 836858
Tidsramme: Fra den første administration af BI 836858 til start af den femte administration, eksklusive dagen for femte administration, op til 28 dage.
Dette forsøg blev afbrudt, inden det nåede det primære slutpunkt for bestemmelse af MTD.
Fra den første administration af BI 836858 til start af den femte administration, eksklusive dagen for femte administration, op til 28 dage.
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under MTD -evaluering
Tidsramme: Fra den første administration af BI 836858 til start af den femte administration, eksklusive dagen for femte administration, op til 28 dage.
Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som enhver ikke-sygdomsrelateret, ikke-hæmatologiske bivirkning (AE) af fælles terminologikriterier for AE (CTCAE) grad 3 eller højere. Antal patienter med DLT i MTD -evalueringsperioden for evaluering for patienter med ildfast eller tilbagefaldt akut myeloide leukæmi, de første 2 cyklusser (dvs. Patienten modtog mindst 4 administrationer af BI 836858 og nåede slutningen af ​​cyklus 2) og for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald, de første 2 cyklusser (dvs. Patienten har modtaget mindst 2 administrationer af BI 836858 og nået slutningen af ​​cyklus 2).
Fra den første administration af BI 836858 til start af den femte administration, eksklusive dagen for femte administration, op til 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar i henhold til International Working Group (IWG) -kriterier kategoriseret som CompletterEmission (CR), CR med ufuldstændig blodudvinding (CRI), PartialRemission (PR), TreatingFailure (TF) og Progressivedisease (PD)
Tidsramme: Fra første administration af undersøgelsesmedicin til den tidligste af progressiv sygdom (PD), død eller sidste tilstrækkelig sygdomsvurdering inden ny anti-kræftbehandling, op til 299 dage.
BOR for patienter med ildfast/tilbagefaldt akut myeloide leukæmi defineret som: -CR: morfologisk leukæmi fri tilstand/absolut neutrofil tælling ≥1000/mikroliter (μL) og blodplader ≥100.000/μL. Ingen transfusion i 1 uge før vurdering -CRI: Met -kriterier for CR, undtagen absolutte neutrofiler <1000/μl/blodplader <100.000/μL -PR: Met -kriterier for CR, undtagen leukemiske sprængninger i knoglemarv kan være på varie fra 5 til 25% som længe tællingen er faldet med mindst 50% fra behandling før studiet, eller <5% sprængninger i nærvær af auer -stænger eller unormal morfologi -TF: patient overlever 7 dage efter afslutningen af ​​de første 2 behandlingscyklusser med vedvarende leukæmi i den sidste Perifert blodudstrygning eller knoglemarv eller med vedvarende ekstramedullær sygdom - PD: Patient overlever> 7 dage efter afslutningen af ​​indledende 2 behandlingscyklusser med stigning i eksplosionspopulation i knoglemarv eller perifert blod med> 50% eller forværring eller ny udvikling af ekstramedullær sygdom eller Yderligere forringelse eller død på grund af leukæmi
Fra første administration af undersøgelsesmedicin til den tidligste af progressiv sygdom (PD), død eller sidste tilstrækkelig sygdomsvurdering inden ny anti-kræftbehandling, op til 299 dage.
Progression Gratis overlevelse for patienter med ildfast eller tilbagefaldt akut myeloide leukæmi
Tidsramme: Fra første administration af undersøgelsesmedicin, indtil de blev fremskridt i henhold til sygdomsvurdering, tilbagefald eller død uden progression, op til 167 dage.
Progression-fri overlevelse blev defineret som tiden fra første behandling med BI 836858 indtil sygdomsprogression, tilbagefald eller død.
Fra første administration af undersøgelsesmedicin, indtil de blev fremskridt i henhold til sygdomsvurdering, tilbagefald eller død uden progression, op til 167 dage.
Tid til behandlingssvigt for patienter med ildfast eller tilbagefaldt akut myeloide leukæmi
Tidsramme: Fra første administration af undersøgelsesmedicin indtil progressiv sygdom, tilbagefald, død eller start af næste anti-AML-terapi, op til 167 dage.
Tid til behandling blev defineret som tiden fra første behandling med BI 836858 indtil sygdomsprogression, tilbagefald eller død eller start af næste AML -terapi.
Fra første administration af undersøgelsesmedicin indtil progressiv sygdom, tilbagefald, død eller start af næste anti-AML-terapi, op til 167 dage.
Progression Gratis overlevelse for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald
Tidsramme: Fra første behandling med undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, tilbagefald eller død for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald, op til 409 dage.
Progression-fri overlevelse blev defineret som tiden fra første behandling med BI 836858 indtil sygdomsprogression, tilbagefald eller død for AML-patienter i CR med høj risiko for tilbagefald.
Fra første behandling med undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, tilbagefald eller død for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald, op til 409 dage.
Tid til behandlingssvigt for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald
Tidsramme: Fra første behandling med undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, tilbagefald, død eller start af næste AML -terapi for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald, op til 409 dage.
Tid til behandling blev defineret som tiden fra første behandling med BI 836858 indtil sygdomsprogression, tilbagefald eller død eller start af næste AML -terapi.
Fra første behandling med undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, tilbagefald, død eller start af næste AML -terapi for AML -patienter i CR med høj risiko for tilbagefald, op til 409 dage.
Maksimal målt plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før start af BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter BI 836858 infusion.
Maksimal målt plasmakoncentration (Cmax) efter den første infusion er præsenteret.
Ved 5 minutter (min) før start af BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter BI 836858 infusion.
Tid fra dosering til den maksimale plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før start af BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter BI 836858 infusion.
Tid fra dosering til den maksimale plasmakoncentration (Tmax) efter den første infusion er præsenteret.
Ved 5 minutter (min) før start af BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter BI 836858 infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet på en uge (AUC0-168)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før start af BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer efter BI 836858 infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet på en uge (AUC0-168), efter at den første infusion er præsenteret.
Ved 5 minutter (min) før start af BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer efter BI 836858 infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet for en behandlingscyklus (AUC0-TZ)
Tidsramme: På cirka 5 minutter (min) før starten af ​​første (dag 1) og anden (dag 8) BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer efter første og anden BI 836858 Infusion.

Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet for en behandlingscyklus (AUC0-TZ) præsenteres.

En behandlingscyklus omfattede en første og anden infusion.

På cirka 5 minutter (min) før starten af ​​første (dag 1) og anden (dag 8) BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer efter første og anden BI 836858 Infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-infinity)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet fra nul ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-infinity) præsenteres.
Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Terminal halveringstid (T1/2) præsenteres.
Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Gennemsnitlig opholdstid efter intravenøs infusion (MRT)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Gennemsnitlig opholdstid efter intravenøs infusion (MRT) præsenteres.
Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Total plasmaklarering (CL)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Den samlede plasmaklarering (CL) præsenteres.
Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Tilsyneladende distributionsvolumen i terminalfasen (VZ)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Tilsyneladende fordelingsvolumen i terminalfasen (VZ) præsenteres.
Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Distributionsvolumen efter intravenøs infusion ved Steady State (VSS)
Tidsramme: Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Distributionsvolumen efter intravenøs infusion ved stabil tilstand (VSS) præsenteres.
Ved 5 minutter (min) før starten af ​​den første BI 836858 -infusion på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer efter den første BI 836858 -infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet fra nul til tidspunktet for det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-TZ)
Tidsramme: På cirka 5 minutter (min) før starten af ​​første (dag 1) og anden (dag 8) BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer efter første og anden BI 836858 Infusion.
Område under plasmakoncentrationstidskurven over tidsintervallet fra nul til tidspunktet for det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-TZ) præsenteres.
På cirka 5 minutter (min) før starten af ​​første (dag 1) og anden (dag 8) BI 836858 infusion og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer efter første og anden BI 836858 Infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

21. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2012

Først opslået (Anslået)

24. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kliniske studier sponsoreret af Boehringer Ingelheim, faser I til IV, interventionel og ikke-interventionel, er i rækkevidde til deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter. Undtagelser kan gælde, f.eks. Undersøgelser i produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaveren; undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; Undersøgelser udført i et enkelt center eller målrettet mod sjældne sygdomme (i tilfælde af et lavt antal patienter og derfor begrænsninger med anonymisering).

For flere detaljer henvises til:

https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med BI 836858

Abonner