BI 836858 Повышение дозы у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом и у пациентов в состоянии полной ремиссии с высоким риском рецидива
19 декабря 2024 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Фаза I, открытое, когортное исследование повышения дозы с BI 836858 у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом и у пациентов с острым миелоидным лейкозом в полной ремиссии с высоким риском рецидива.
В это исследование могут быть включены пациенты с острым миелоидным лейкозом, у которых возник рецидив после хотя бы одного предшествующего лечения.
Кроме того, в этом исследовании могут участвовать пациенты с острым миелоидным лейкозом, находящиеся в полной ремиссии с высоким риском рецидива.
В ходе испытания будет изучена безопасность и переносимость монотерапии BI 836858 при повышении уровня дозы.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ по крайней мере с одним предшествующим лечением острого миелоидного лейкоза и у пациентов с диагнозом острого миелоидного лейкоза в полной ремиссии с высоким риском рецидива.
- Необходима экспрессия CD33 более чем на 30% бластов костного мозга при скрининге пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. CD33-положительная экспрессия бластов костного мозга во время первоначального диагноза острого миелоидного лейкоза достаточна для пациентов в полной ремиссии с высоким риском рецидива.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2
- Возраст 18 лет и старше
- Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям Международной конференции по гармонизации, надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местному законодательству.
Критерий исключения:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом по определению ВОЗ.
- Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом > 5000 бластов в периферической крови.
- Противолейкозная терапия в течение двух недель до первого лечения BI 836858, 4 недели для биопрепаратов. Параллельное лечение гидроксимочевиной допускается у больных с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом.
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 28 дней до первого лечения реакции «трансплантат против хозяина», требующая более 20 мг стероидов в день. Доза стероидов должна быть стабильной в течение двух недель до начала лечения.
- Пациенты, являющиеся кандидатами на аллогенную трансплантацию стволовых клеток (для пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом).
- Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии.
- Симптоматическое поражение центральной нервной системы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН для пациентов с синдромом Жильбера.
- Протромбиновое время (ПВ) >1,5 x ВГН для субъектов, не принимающих терапевтические антагонисты витамина К (фенпрокумон, варфарин)
- Билирубин выше 1,5 мг/дл (> 26 мкмоль/л), если не предполагается, что его повышение связано с инфильтрацией печени при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе.
- Креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция вируса гепатита В или вируса гепатита С.
- Сопутствующее интеркуррентное заболевание или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасное участие в исследовании, например. активная тяжелая инфекция, нестабильная стенокардия, новое начало обострения сердечной аритмии
- Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает соблюдение требований исследования.
- Сопутствующая терапия, которая считается значимой для оценки эффективности или безопасности исследуемого препарата.
- Женщины-пациенты детородного возраста, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения BI 836858.
- Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста, которые не желают использовать презервативы в сочетании со вторым эффективным методом контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения BI 836858
- Беременные или кормящие пациентки
Лечение другим исследуемым агентом при следующих условиях:
- В течение двух недель (4 недели для биологических препаратов или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после первого введения BI 836858; или
- Пациент имеет стойкие токсические эффекты от предыдущей противолейкемической терапии, которые признаны исследователем релевантными.
- Сопутствующее лечение другим исследуемым агентом во время участия в этом испытании.
- Предшествующее лечение антителом к CD33
- Пациент не может или не желает соблюдать протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BI836858 10milligram (Mg) (пациенты с рецидивом \ RefractoryAml)
Пациентам с рецидивом \ рефрактерного ОМЛ вводили раствор BI 836858 10 мг для инфузии внутривенно в 1 и дни 14-дневных циклов (1 цикл с 2 введениями).
|
Монотерапия BI 836858 в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: BI 836858 20 мг (пациенты с рецидивом \ рефрактерный ОМЛ)
Пациентам с рецидивом \ рефрактерного ОМЛ вводили BI 836858 20 мг раствора для инфузии внутривенно в 1 и 8-й день 14-дневных циклов (1 цикл с 2 введениями).
|
Монотерапия BI 836858 в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: BI 836858 40 мг (пациенты с рецидивом \ рефрактерный ОМЛ)
Пациентам с рецидивом \ рефрактерного ОМЛ вводили BI 836858 40 мг раствора для инфузии внутривенно на 1 и дне 14-дневных циклов (1 цикл с 2 введениями).
|
Монотерапия BI 836858 в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: BI 836858 40 мг (пациенты с ОМЛ в CR)
Пациентам с ОМЛ в полной ремиссии (CR) с высоким риском рецидива вводили BI 836858 40 мг раствора для инфузии внутривенно в 1 -й день циклов 1, 2 и 3. С 4 -го введения пациенты получали ежемесячные (каждый второй цикл) инфузии (т.е.
4 -я инфузия в цикле 5 -й день 1, 5 -я инфузия на цикле 7 -дневного 1 и т. Д.) Для в целом до 12 месяцев лечения, если пациент рецидивирует или не переносится.
|
Монотерапия BI 836858 в виде внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение максимальной переносимой дозы (MTD) BI 836858
Временное ограничение: От первой администрации BI 836858 до начала пятой администрации, за исключением дня пятой администрации, до 28 дней.
|
Это исследование было прекращено до достижения первичной конечной точки определения MTD.
|
От первой администрации BI 836858 до начала пятой администрации, за исключением дня пятой администрации, до 28 дней.
|
|
Количество пациентов с токсичностью ограничивающей дозы (DLT) во время оценки MTD
Временное ограничение: От первой администрации BI 836858 до начала пятой администрации, за исключением дня пятой администрации, до 28 дней.
|
Токсичность, ограничивающая дозу, определялась как любые не связанные с дизейзой, негематологические нежелательные явления (AE) общих терминологических критериев для 3 или выше уровня AE (CTCAE).
Количество пациентов с DLT в течение периода оценки MTD для оценки пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом, первые 2 цикла (т.е.
Пациент получил как минимум 4 введения BI 836858 и достиг конца цикла 2) и для пациентов с ОМЛ у CR с высоким риском рецидива, первые 2 цикла (т.е.
Пациент получил как минимум 2 введения BI 836858 и достиг конца цикла 2).
|
От первой администрации BI 836858 до начала пятой администрации, за исключением дня пятой администрации, до 28 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG), классифицированных как завершение завершения (CR), CR с неполным восстановлением крови (CRI), PartialRemission (PR), FeaturyFailure (TF) и ProgressiedIsease (PD)
Временное ограничение: От первого введения препарата для исследования до самого раннего прогрессирующего заболевания (БП), смерти или последней адекватной оценки заболевания до новой противораковой терапии, до 299 дней.
|
BOR для пациентов с рефрактерным/рецидивным острым миелоидным лейкозом определяется как: -CR: морфологически лейкемия свободного состояния/абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/микролитр (мкл) и тромбоциты ≥100 000/мкл.
Нет переливания для 1 недели до оценки -CRI -CRI: соответствовать критериям для CR, за исключением абсолютных нейтрофилов <1000/мкл/тромбоциты <100 000/мкл -PR: MET критерии для CR, за исключением лейкозных взрывов в костном мозге от 5 до 25%. По мере того, как число снизилось по меньшей мере на 50% по сравнению с лечением до обучения, или <5% взрывах в присутствии стержней Auer или аномальной морфологии -tf: пациент выживает ≥7 дней после завершения первых 2 циклов лечения с постоянным лейкозом в последнем мазок периферической крови или костного мозга или с постоянным экстрамедиллярным заболеванием - PD: пациент выживает> 7 дней после завершения 2 начальных циклов лечения с увеличением взрывной популяции при костном мозге или периферической крови на> 50% или обострение или новое развитие экстрамедюлларного заболевания или заболевания или или заболевания. дальнейшее ухудшение или смерть из -за лейкемии
|
От первого введения препарата для исследования до самого раннего прогрессирующего заболевания (БП), смерти или последней адекватной оценки заболевания до новой противораковой терапии, до 299 дней.
|
|
Выживаемость без прогрессии для пациентов с рефрактерной или рецидивирующей острой миелоидной лейкозом
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата до прогрессирования в соответствии с оценкой заболевания, рецидивом или смертью без прогрессирования, до 167 дней.
|
Выживаемость без прогрессирования была определена как время от первого лечения с помощью BI 836858 до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти.
|
От первого введения исследуемого препарата до прогрессирования в соответствии с оценкой заболевания, рецидивом или смертью без прогрессирования, до 167 дней.
|
|
Время до лечения пациентов с рефрактерной или рецидивирующей острой миелоидной лейкозом
Временное ограничение: От первого введения учебного препарата до прогрессирующего заболевания, рецидива, смерти или начала следующей анти-AML-терапии, до 167 дней.
|
Время до лечения было определено как время от первого лечения с помощью BI 836858 до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти или начала следующей терапии AML.
|
От первого введения учебного препарата до прогрессирующего заболевания, рецидива, смерти или начала следующей анти-AML-терапии, до 167 дней.
|
|
Выживаемость без прогрессирования пациентов с АМЛ у CR с высоким риском рецидива
Временное ограничение: От первого лечения препаратом исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти для пациентов с ОМЛ у CR с высоким риском рецидива до 409 дней.
|
Выживаемость без прогрессирования была определена как время от первого лечения с помощью BI 836858 до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти для пациентов с ОМЛ у CR с высоким риском рецидива.
|
От первого лечения препаратом исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти для пациентов с ОМЛ у CR с высоким риском рецидива до 409 дней.
|
|
Время до лечения пациентов с ОМЛ у CR с высоким риском рецидивов
Временное ограничение: Начиная с первого лечения препаратом для изучения препарата до прогрессирования заболевания, рецидива, смерти или начала следующей терапии ОМЛ для пациентов с ОМЛ в CR с высоким риском рецидива до 409 дней.
|
Время до лечения было определено как время от первого лечения с помощью BI 836858 до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти или начала следующей терапии AML.
|
Начиная с первого лечения препаратом для изучения препарата до прогрессирования заболевания, рецидива, смерти или начала следующей терапии ОМЛ для пациентов с ОМЛ в CR с высоким риском рецидива до 409 дней.
|
|
Максимальная измеренная концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала инфузии BI 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часа после инфузии BI 836858.
|
Максимальная измеренная концентрация в плазме (CMAX) после первой инфузии представлена.
|
Через 5 минут (мин) до начала инфузии BI 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часа после инфузии BI 836858.
|
|
Время от дозирования до максимальной концентрации в плазме (TMAX)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала инфузии BI 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часа после инфузии BI 836858.
|
Время от дозирования до максимальной концентрации в плазме (TMAX) после представленной первой инфузии.
|
Через 5 минут (мин) до начала инфузии BI 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часа после инфузии BI 836858.
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме в интервале времени в течение одной недели (AUC0-168)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала инфузии BI 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа, 72 часа и 168 часов после инфузии BI 836858.
|
Площадь под кривой концентрации в плазме в течение временного интервала в течение одной недели (AUC0-168) после представленной первой инфузии.
|
Через 5 минут (мин) до начала инфузии BI 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа, 72 часа и 168 часов после инфузии BI 836858.
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме в течение временного интервала одного цикла лечения (AUC0-TZ)
Временное ограничение: Примерно через 5 минут (мин) до начала первого (день 1) и второго (день 8) Bi 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа, 72 часа и 168 часов после первого и второго BI 836858 Инфузия.
|
Площадь под кривой концентрации в плазме в течение временного интервала одного цикла лечения (AUC0-TZ). Один цикл лечения включал первую и вторую инфузию. |
Примерно через 5 минут (мин) до начала первого (день 1) и второго (день 8) Bi 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа, 72 часа и 168 часов после первого и второго BI 836858 Инфузия.
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме в течение временного интервала от нулевой экстраполированной до бесконечности (AUC0-инфинтность)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
Площадь под кривой концентрации в плазме в течение временного интервала от нулевой экстраполированной до бесконечности (AUC0-инфинтность).
|
Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
|
Терминальный период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
Терминальный период полураспада (T1/2) представлен.
|
Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
|
Среднее время проживания после внутривенной инфузии (MRT)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
Представлено среднее время проживания после внутривенной инфузии (MRT).
|
Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
|
Общий зазор в плазме (CL)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
Общее зазор в плазме (CL) представлена.
|
Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
|
Кажущийся объем распределения во время терминальной фазы (VZ)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
Представлен кажущий объем распределения во время терминальной фазы (VZ).
|
Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
|
Объем распределения после внутривенной инфузии в устойчивом состоянии (VSS)
Временное ограничение: Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
Представлен объем распределения после внутривенной инфузии в устойчивом состоянии (VSS).
|
Через 5 минут (мин) до начала первой инфузии BI 836858 в день 1 и через 5 часов (час), 6 часов, 9 часов, 24 часа и 72 часов после первого инфузии BI 836858.
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме в интервале времени от нуля до времени последней количественной точки данных (AUC0-TZ)
Временное ограничение: Примерно через 5 минут (мин) до начала первого (день 1) и второго (день 8) Bi 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа, 72 часа и 168 часов после первого и второго BI 836858 Инфузия.
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме в течение временного интервала от нуля до времени последней количественной точки данных (AUC0-TZ).
|
Примерно через 5 минут (мин) до начала первого (день 1) и второго (день 8) Bi 836858 и через 5 часов (часы), 6 часов, 9 часов, 24 часа, 72 часа и 168 часов после первого и второго BI 836858 Инфузия.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1315.1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Клинические исследования, спонсируемые Boehringer Ingelheim, фазы I до IV, интервенционные и нетрадиционные. Исключения могут применяться, например, Исследования в продуктах, где Boehringer Ingelheim не является владельцем лицензии; Исследования, касающиеся фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования, относящиеся к фармакокинетике с использованием биоматериалов человека; Исследования, проведенные в одном центре или нацеливались на редкие заболевания (в случае низкого количества пациентов и, следовательно, ограничений с анонимизацией).
Для получения более подробной информации см.
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .