Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BI 836858 Doseeskalering hos pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi og hos pasienter i fullstendig remisjon med høy risiko for tilbakefall

19. desember 2024 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En fase I, åpen, kohortdose-eskaleringsforsøk med BI 836858 hos pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi og pasienter med akutt myeloisk leukemi i fullstendig remisjon med høy risiko for tilbakefall.

Pasienter med akutt myeloid leukemi som opplever tilbakefall etter minst ett tidligere regime, kan bli registrert i denne studien. I tillegg kan pasienter med akutt myeloid leukemi som er i fullstendig remisjon med høy risiko for tilbakefall være kvalifisert for denne studien. Studien vil undersøke om monoterapi med BI 836858 er trygg og tolerabel ved økende dosenivåer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av residiverende eller refraktær AML med minst én tidligere behandling for akutt myeloid leukemi og pasienter med diagnosen akutt myeloisk leukemi i fullstendig remisjon med høy risiko for tilbakefall.
  2. Ekspresjon av CD33 på mer enn 30 % av benmargseksplosjonene ved screening for pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi er nødvendig. CD33-positiv ekspresjon av benmargseksplosjoner ved første diagnose av akutt myeloid leukemi er tilstrekkelig for de pasientene i fullstendig remisjon med høy risiko for tilbakefall.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  4. Alder 18 år eller eldre
  5. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med International Conference on Harmonization, Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi i henhold til WHOs definisjon.
  2. Pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi > 5.000 blaster i det perifere blodet.
  3. Antileukemibehandling innen to uker før første behandling med BI 836858, 4 uker for biologiske legemidler. Parallellbehandling med Hydroxyurea er blant annet tillatt med refraktære eller residiverende akutt myeloide leukemipasienter.
  4. Allogen stamcelletransplantasjon innen de siste 28 dagene før første behandling med graft versus host sykdom som krever mer enn 20 mg steroider per dag. Steroiddosering må være stabil innen to uker før behandlingsstart.
  5. Pasienter som er kandidater for allogen stamcelletransplantasjon (for pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi).
  6. Andre malignitet som krever aktiv terapi.
  7. Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet
  8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), eller AST eller ALT større enn 5 ganger ULN for de med Gilbert syndrom.
  9. Protrombintid (PT) >1,5 x ULN for personer som ikke bruker terapeutiske vitamin K-antagonister (fenprokumon, warfarin)
  10. Bilirubin større enn 1,5 mg/dl (>26 µmol/L) med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilbert syndrom eller hemolyse.
  11. Serumkreatinin større enn 2,0 mg/dl
  12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  13. Samtidig samtidig sykdom, eller enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere sikker deltakelse i studien, f.eks. aktiv alvorlig infeksjon, ustabil angina pectoris, ny oppstart av forverring av en hjertearytmi
  14. Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense overholdelse av prøvekrav
  15. Samtidig behandling, som anses som relevant for evaluering av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen
  16. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av BI 836858
  17. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke kondom i kombinasjon med en annen effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av BI 836858
  18. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter

  19. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel under følgende forhold:

    1. Innen to uker (4 uker for biologiske legemidler eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter første administrasjon av BI 836858; eller
    2. Pasienten har vedvarende toksisitet fra tidligere anti-leukemiske behandlinger som er fastslått å være relevante av etterforskeren.
    3. Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel mens du deltar i denne studien.
  20. Tidligere behandling med et CD33-antistoff
  21. Pasienten er ute av stand til eller vil ikke overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BI836858 10Milligram (MG) (pasienter med tilbakefall \ refractoryaml)
Pasienter med tilbakefall \ ildfast AML ble administrert BI 836858 10 mg løsning for infusjon intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i de 14-dagers syklusene (1 syklus med 2 administrasjoner).
Legemiddel: BI 836858
Monoterapi med BI 836858 administrert som intravenøs infusjon
Eksperimentell: BI 836858 20 mg (pasienter med tilbakefall \ ildfast AML)
Pasienter med tilbakefall \ ildfast AML ble administrert BI 836858 20 mg løsning for infusjon intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i de 14-dagers syklusene (1 syklus med 2 administrasjoner).
Legemiddel: BI 836858
Monoterapi med BI 836858 administrert som intravenøs infusjon
Eksperimentell: BI 836858 40 mg (pasienter med tilbakefall \ ildfast AML)
Pasienter med tilbakefall \ ildfast AML ble administrert BI 836858 40 mg løsning for infusjon intravenøst ​​på dag 1 og dag 8 i de 14-dagers syklusene (1 syklus med 2 administrasjoner).
Legemiddel: BI 836858
Monoterapi med BI 836858 administrert som intravenøs infusjon
Eksperimentell: BI 836858 40 mg (pasienter med AML i CR)
Pasienter med AML i fullstendig remisjon (CR) med høy risiko for tilbakefall ble administrert BI 836858 40 mg løsning for infusjon intravenøst ​​på dag 1 i syklusene 1, 2 og 3. fra fjerde administrasjon og utover fikk pasienter månedlig (hver andre syklus) infusjoner (dvs. Fjerde infusjon på syklus 5 dag 1, 5. infusjon på syklus 7 dag 1 osv.) I samlet sett opptil 12 måneders behandling med mindre pasienten ble tilbakefall eller infusjoner ikke ble tolerert.
Legemiddel: BI 836858
Monoterapi med BI 836858 administrert som intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) av BI 836858
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av BI 836858 til start av den femte administrasjonen, unntatt dagen for femte administrasjon, opptil 28 dager.
Denne studien ble avviklet før den nådde det primære endepunktet for å bestemme MTD.
Fra den første administrasjonen av BI 836858 til start av den femte administrasjonen, unntatt dagen for femte administrasjon, opptil 28 dager.
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) under MTD -evaluering
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av BI 836858 til start av den femte administrasjonen, unntatt dagen for femte administrasjon, opptil 28 dager.
Dosebegrensende toksisitet ble definert som enhver ikke-sykdomsrelaterte, ikke-hematologiske bivirkninger (AE) av vanlige terminologikriterier for AE (CTCAE) grad 3 eller høyere. Antall pasienter med DLT i løpet av MTD -evalueringsperioden for evaluering for pasienter med ildfast eller tilbakefall av akutt myeloid leukemi, de første 2 syklusene (dvs. Pasienten fikk minst 4 administrasjoner av BI 836858 og nådde slutten av syklus 2) og for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall, de første 2 syklusene (dvs. Pasienten har mottatt minst 2 administrasjoner av BI 836858 og nådd enden av syklus 2).
Fra den første administrasjonen av BI 836858 til start av den femte administrasjonen, unntatt dagen for femte administrasjon, opptil 28 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons i henhold til International Working Group (IWG) kriterier kategorisert som CompleterMission (CR), CR med ufullstendig blodgjenvinning (CRI), PartialRemission (PR), TreatmentFailure (TF) og ProgressItiledisease (PD)
Tidsramme: Fra første administrering av studiemedisin til den tidligste av progressiv sykdom (PD), død eller siste adekvat sykdomsvurdering før ny antikreftterapi, opptil 299 dager.
BOR for pasienter med ildfast/tilbakefall av akutt myeloid leukemi definert som: -Cr: Morfologisk leukemi Fri tilstand/absolutt nøytrofilt antall ≥1000/mikroliter (μL) og blodplater ≥100 000/μL. Ingen transfusjon for 1 ukers før vurdering -CRI: Met kriterier for CR, bortsett fra absolutte nøytrofiler <1000/μl/blodplater <100.000/μl -pr: Met kriterier for CR, bortsett fra leukemiske eksplosjoner i benmarg kan variere fra 5 til 25% som lenge som tellingen har sunket med minst 50% fra behandling før studien, eller <5% sprengninger i nærvær av auer stenger eller unormal morfologi -tf: Pasienten overlever ≥7 dager etter fullføring av innledende 2 -behandlingssykluser med vedvarende leukemi i de siste Perifert blodutstryking eller benmarg eller med vedvarende ekstramedullær sykdom - PD: Pasienten overlever> 7 dager etter fullføring av innledende 2 behandlingssykluser med økning av eksplosjonspopulasjonen i benmarg eller perifert blod med> 50% eller forverring eller ny utvikling av ekstramedullær sykdom eller ytterligere forverring eller død på grunn av leukemi
Fra første administrering av studiemedisin til den tidligste av progressiv sykdom (PD), død eller siste adekvat sykdomsvurdering før ny antikreftterapi, opptil 299 dager.
Progresjonsfri overlevelse for pasienter med ildfaste eller tilbakefallte akutt myeloide leukemi
Tidsramme: Fra første administrering av studiemedisin til den ble utviklet i henhold til sykdomsvurdering, tilbakefall eller død uten progresjon, opptil 167 dager.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra første behandling med BI 836858 inntil sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død.
Fra første administrering av studiemedisin til den ble utviklet i henhold til sykdomsvurdering, tilbakefall eller død uten progresjon, opptil 167 dager.
Tid til behandlingssvikt for pasienter med ildfast eller tilbakefall av akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Fra første administrering av medikament til studie til progressiv sykdom, tilbakefall, død eller start av neste anti-AML-terapi, opptil 167 dager.
Tid til behandling ble definert som tiden fra første behandling med BI 836858 inntil sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død eller start av neste AML -terapi.
Fra første administrering av medikament til studie til progressiv sykdom, tilbakefall, død eller start av neste anti-AML-terapi, opptil 167 dager.
Progresjonsfri overlevelse for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall
Tidsramme: Fra første behandling med studiemedisin til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall, opptil 409 dager.
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra første behandling med BI 836858 inntil sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død for AML-pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall.
Fra første behandling med studiemedisin til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall, opptil 409 dager.
Tid til behandlingssvikt for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall
Tidsramme: Fra første behandling med studiemedisin til sykdomsprogresjon, tilbakefall, død eller start av neste AML -terapi for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall, opptil 409 dager.
Tid til behandling ble definert som tiden fra første behandling med BI 836858 inntil sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død eller start av neste AML -terapi.
Fra første behandling med studiemedisin til sykdomsprogresjon, tilbakefall, død eller start av neste AML -terapi for AML -pasienter i CR med høy risiko for tilbakefall, opptil 409 dager.
Maksimal målt plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter BI 836858 infusjon.
Maksimal målt plasmakonsentrasjon (Cmax) etter at den første infusjonen er presentert.
Etter 5 minutter (min) før start av BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter BI 836858 infusjon.
Tid fra dosering til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter BI 836858 infusjon.
Tid fra dosering til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX) etter at den første infusjonen er presentert.
Etter 5 minutter (min) før start av BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter BI 836858 infusjon.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet for en uke (AUC0-168)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer etter BI 836858 infusjon.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet på en uke (AUC0-168) etter at den første infusjonen er presentert.
Etter 5 minutter (min) før start av BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer etter BI 836858 infusjon.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet til en behandlingssyklus (AUC0-TZ)
Tidsramme: På omtrent 5 minutter (min) før start av første (dag 1) og andre (dag 8) BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer etter første og andre BI 836858 Infusjon.

Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet til en behandlingssyklus (AUC0-TZ) blir presentert.

En behandlingssyklus inkluderte en første og en annen infusjon.
På omtrent 5 minutter (min) før start av første (dag 1) og andre (dag 8) BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer etter første og andre BI 836858 Infusjon.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet fra null ekstrapolert til uendelig (AUC0-infinity)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet fra null ekstrapolert til uendelig (AUC0-infinity) presenteres.
Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Terminal halveringstid (T1/2) presenteres.
Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Gjennomsnittlig oppholdstid etter intravenøs infusjon (MRT)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Gjennomsnittlig oppholdstid etter intravenøs infusjon (MRT) blir presentert.
Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Total plasmaklarering (CL)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Total plasma -clearance (CL) presenteres.
Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen (VZ)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (VZ) presenteres.
Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Distribusjonsvolum etter intravenøs infusjon i stabil tilstand (VSS)
Tidsramme: Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Distribusjonsvolum etter intravenøs infusjon i stabil tilstand (VSS) presenteres.
Etter 5 minutter (min) før start av den første BI 836858 infusjon på dag 1 og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer og 72 timer etter den første BI 836858 -infusjonen.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet fra null til tidspunktet for det siste kvantifiserbare datapunktet (AUC0-TZ)
Tidsramme: På omtrent 5 minutter (min) før start av første (dag 1) og andre (dag 8) BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer etter første og andre BI 836858 Infusjon.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven over tidsintervallet fra null til tidspunktet for det siste kvantifiserbare datapunktet (AUC0-TZ) presenteres.
På omtrent 5 minutter (min) før start av første (dag 1) og andre (dag 8) BI 836858 infusjon og ved 5 timer (timer), 6 timer, 9 timer, 24 timer, 72 timer og 168 timer etter første og andre BI 836858 Infusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Etterforskere

  • Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

21. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

21. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2012

Først lagt ut (Antatt)

24. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1315.1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, faser I til IV, intervensjonell og ikke-intervensjonell, er i rom for deling av dataene for rå klinisk studiedata og kliniske studiedokumenter. Unntak kan gjelde, f.eks. Studier i produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; studier angående farmasøytiske formuleringer og tilhørende analysemetoder, og studier som er relevante for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; studier utført i et enkelt senter eller målrettet mot sjeldne sykdommer (i tilfelle lavt antall pasienter og derfor begrensninger med anonymisering).

For mer informasjon, se:

https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere