晚期恶性肿瘤患者静脉注射 Nerofe™ 的第 1 期试验

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 18岁以上的男性和女性。
2. 经病理证实的局部晚期和/或转移性实体瘤，根据主要研究者的判断，不存在标准的治疗方法。
3. 从剂量递增阶段及之后的队列 6 开始，包括剂量确认阶段，受试者必须患有以下实体瘤类型之一：肾细胞癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌或转移性结直肠癌。
4. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1 附录 A）在体格检查或影像学上可评估的疾病，或以提供信息的肿瘤标志物为特征的疾病。
5. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现状态 ≤ 1（第 9.1.1.6 节）。

6. 筛选时可接受的临床实验室值，如下所示：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3；
   • 血小板≥75,000/mm3；
   • 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
   • AST (SGOT) ≤ 2.5 × ULN；
   • ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN；
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或测得的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；和
   • 育龄女性血清 Beta hCG 检测阴性（定义为女性 ≤ 50 岁或研究开始前闭经史 ≤ 12 个月）。

7. 肝转移患者有资格入组，前提是在筛选时满足以下标准：

   • 总胆红素不高于 ULN；
   • AST 和 ALT 均≤ 5 × ULN；
   • 不存在严重的肝功能障碍（Child-Pugh B 级或 C 级）；和
   • 有食管出血史的患者有硬化或带状的静脉曲张，并且在之前的 6 个月内没有发生出血事件。
8. 如果有接受放射治疗的脑转移病史，放射治疗必须在入组前至少 4 周完成，转移性疾病必须在完成后稳定，并且受试者服用的剂量可能不超过 4 毫克/天地塞米松
9. 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究要求。
10. 从剂量递增阶段的队列 5 开始：取自存档样本或新鲜活检的肿瘤组织必须可用于 T1/ST2 受体染色（参见第 8.2.1 和 8.2.3 节）。
11. 仅在剂量确认阶段，受试者必须患有可通过 RECIST v1.1（附录 A）进行体格检查或影像学测量的疾病。

排除标准：

1. 任何化学疗法、免疫调节药物疗法、抗肿瘤激素疗法（除非剂量在基线前 3 个月内稳定并在试验期间保持稳定）、免疫抑制疗法、皮质类固醇 > 20 mg/天泼尼松或等效药物（除非给药是为了防止造影剂射线照相过程中的材料反应），或在研究药物开始前 14 天内接受生长因子治疗（例如，促红细胞生成素）。
2. 根据 NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) 确定，既往化疗的急性毒性（脱发或周围神经病变除外）尚未消退至 ≤ 1 级/关于.html）。
3. 接受过 2 个以上的细胞毒性化疗方案，包括在新辅助、辅助和/或转移设置中的任何使用。
4. 预期寿命<12周。
5. 在研究药物开始前 28 天内进行过大手术或放射治疗，或在研究药物开始后 14 天内进行高度局部放射治疗以控制症状。
6. > 25% 的骨髓接受过放射治疗。
7. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
8. 已知活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病（恶性肿瘤除外）。
9. 需要全身治疗的活动性感染。
10. 需要胰岛素的糖尿病。

11. 开始研究药物前 12 个月内有以下任何一种病史：

    不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。

12. 不受控制的动脉高血压，或抗高血压药物，其类型或剂量在筛选前 3 个月内发生变化，或其剂量预计在第 1 周期内发生变化。
13. 晕厥、先兆晕厥或体位性失调的病史。
14. 根据首席研究员的判断，有晕厥的风险。
15. 需要治疗的心律失常病史或持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc (Fridericia) 间期持续延长至男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒。
16. 既往恶性肿瘤，上皮内瘤变除外；皮肤基底细胞癌；当前前列腺特异性抗原 <1.0 ng/mL 的局限性前列腺癌得到充分治疗；至少 2 年无证据复发的潜在治愈性治疗史；或在过去 2 年内曾接受过治疗的恶性肿瘤，首席研究员认为在本试验过程中复发风险较低。
17. 在研究药物开始的至少 3 周或 5 个半衰期内使用任何研究药物。
18. 怀孕或哺乳期的女性。
19. 有生育能力的女性，除非她们同意使用双重避孕方法，根据主要研究者的意见，这种方法在服用研究药物期间和之后的 3 个月内对患者的情况有效且足够。
20. 与有生育能力的女性合作的男性，除非他们同意在服用研究药物期间和之后 3 个月内使用有效的双重避孕方法（即避孕套，女性伴侣使用口服、注射或屏障方法）。
21. 任何可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险的严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或可能干扰研究结果的解释，并且在研究者看来，会使患者不适合参加本研究。