Teste de Fase 1 de Nerofe™ administrado por via intravenosa em indivíduos com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para o estudo:

1. Homens e mulheres acima de 18 anos.
2. Tumor sólido localmente avançado e/ou metastático confirmado patologicamente para o qual, na opinião do Investigador Principal, não existe terapia curativa padrão.
3. Começando com a Coorte 6 da Fase de Escalonamento de Dose e além, incluindo a Fase de Confirmação de Dose, os indivíduos devem ter 1 dos seguintes tipos de tumor sólido: carcinoma de células renais, carcinoma ovariano, câncer de mama triplo negativo ou carcinoma colorretal metastático.
4. Doença que é avaliável e mensurável em exame físico ou imagem por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1 Apêndice A), ou é caracterizada por marcador(es) tumoral(is) informativo(s).
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Seção 9.1.1.6).

6. Valores laboratoriais clínicos aceitáveis ​​na triagem, conforme indicado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3;
   • Plaquetas ≥ 75.000/mm3;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × o LSN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × o LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina medida ≥ 60 mL/min; e
   • Teste de Beta hCG sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres ≤ 50 anos de idade ou história de amenorréia por ≤ 12 meses antes da entrada no estudo).

7. Pacientes com metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que os seguintes critérios sejam atendidos na triagem:

   • A bilirrubina total não é superior ao LSN;
   • AST e ALT são cada ≤ 5 × o LSN;
   • Disfunção hepática grave (Child-Pugh Classe B ou C) não está presente; e
   • Pacientes com história de sangramento esofágico têm varizes que foram esclerosadas ou em bandas e nenhum episódio de sangramento ocorreu durante os 6 meses anteriores.
8. Se houver um histórico de metástase cerebral tratada com radioterapia, a radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição, a doença metastática deve estar estável desde a conclusão e o indivíduo pode não tomar mais de 4 mg/dia de dexametasona
9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.
10. Começando com a Coorte 5 da Fase de Escalonamento de Dose: O tecido tumoral, retirado de uma amostra de arquivo ou de uma biópsia recente, deve estar disponível para coloração do receptor T1/ST2 (consulte as Seções 8.2.1 e 8.2.3).
11. Somente na Fase de Confirmação de Dose, os indivíduos devem ter doença mensurável no exame físico ou imagem por RECIST v1.1 (Apêndice A).

Critério de exclusão:

1. Qualquer quimioterapia, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia hormonal antineoplásica (a menos que a dose tenha se mantido estável por 3 meses antes da linha de base e permaneça estável durante o estudo), terapia imunossupressora, corticosteroides > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente (a menos que administrado para prevenir contraste reações materiais durante procedimentos radiográficos) ou tratamento com fator de crescimento (por exemplo, eritropoetina) dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo.
2. Presença de toxicidade aguda de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica, que não foi resolvida para ≤ Grau 1, conforme determinado por NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /Sobre.html).
3. Recebimento de >2 regimes anteriores de quimioterapia citotóxica, incluindo qualquer uso em configurações neoadjuvantes, adjuvantes e/ou metastáticas.
4. Expectativa de vida <12 semanas.
5. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo, ou radioterapia altamente localizada para controle dos sintomas dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo.
6. Recebimento de radioterapia para >25% da medula óssea.
7. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida.
8. Hepatite B ou C ativa conhecida ou outra doença hepática ativa (exceto malignidade).
9. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Diabetes melito dependente de insulina.

11. História de qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes do início do medicamento do estudo:

    Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.

12. Hipertensão arterial não controlada ou drogas anti-hipertensivas cujo tipo ou dose foi alterado dentro de 3 meses antes da triagem ou cuja dose é antecipada para alteração no ciclo 1.
13. História de síncope, pré-síncope ou ortostase.
14. Risco de síncope, na opinião do Investigador Principal.
15. Histórico ou arritmias cardíacas contínuas que requerem tratamento, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento persistente do intervalo QTc (Fridericia) para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres.
16. Malignidade prévia, exceto neoplasia intraepitelial; carcinoma basocelular da pele; carcinoma da próstata localizado adequadamente tratado com Antígeno Prostático Específico atual <1,0 ng/mL; história de terapia potencialmente curativa sem evidências de recorrência por pelo menos 2 anos; ou uma malignidade previamente tratada nos últimos 2 anos que o investigador principal considera ser de baixo risco de recorrência durante o curso deste estudo.
17. Uso de qualquer agente experimental dentro de um mínimo de 3 semanas ou 5 meias-vidas após o início do medicamento do estudo.
18. Fêmea grávida ou lactante.
19. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos anticoncepcionais duplos que, na opinião do Investigador Principal, sejam eficazes e adequados para as circunstâncias da paciente durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 3 meses depois.
20. Homens que têm parceria com uma mulher com potencial para engravidar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos duplos eficazes (ou seja, um preservativo, com parceira usando método oral, injetável ou de barreira) durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses depois.
21. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste estudo.