Faza 1 Próba Nerofe™ podawanego dożylnie pacjentom z zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety powyżej 18 roku życia.
2. Patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy guz lity, dla którego w ocenie Głównego Badacza nie ma standardowego leczenia.
3. Począwszy od kohorty 6 fazy zwiększania dawki i później, w tym fazy potwierdzenia dawki, pacjenci muszą mieć 1 z następujących typów guzów litych: rak nerkowokomórkowy, rak jajnika, potrójnie ujemny rak piersi lub rak jelita grubego z przerzutami.
4. Choroba, którą można ocenić, zmierzyć w badaniu fizykalnym lub obrazowym za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1 Załącznik A) lub scharakteryzować za pomocą informacyjnych markerów nowotworowych.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Rozdział 9.1.1.6).

6. Akceptowalne kliniczne wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, na co wskazują:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3;
   • płytki krwi ≥ 75 000/mm3;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 × GGN;
   • AlAT (SGPT) ≤ 2,5 × GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; I
   • Ujemny wynik testu Beta hCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety w wieku ≤ 50 lat lub brak miesiączki w wywiadzie przez ≤ 12 miesięcy przed włączeniem do badania).

7. Pacjenci z przerzutami do wątroby kwalifikują się do rejestracji, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

   • Całkowita bilirubina nie jest wyższa niż ULN;
   • AST i ALT są ≤ 5 × GGN;
   • Ciężka dysfunkcja wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha) nie występuje; I
   • Pacjenci z krwawieniami z przełyku w wywiadzie mają żylaki, które zostały stwardniałe lub otoczone pręgami i nie wystąpiły epizody krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Jeśli w wywiadzie występowały przerzuty do mózgu leczone radioterapią, radioterapię należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, choroba z przerzutami musi być stabilna od czasu zakończenia, a pacjent może przyjmować nie więcej niż 4 mg/dobę deksametazonu
9. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
10. Począwszy od kohorty 5 fazy zwiększania dawki: Tkanka guza pobrana z próbki archiwalnej lub świeżej biopsji musi być dostępna do barwienia w kierunku receptora T1/ST2 (patrz części 8.2.1 i 8.2.3).
11. Tylko w fazie potwierdzania dawki pacjenci muszą mieć chorobę, którą można zmierzyć w badaniu przedmiotowym lub obrazowaniu według RECIST v1.1 (Załącznik A).

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek chemioterapia, leki immunomodulujące, hormonoterapia przeciwnowotworowa (chyba że dawka była stabilna przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania i pozostaje stabilna podczas badania), terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy > 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik (chyba że podawany w celu zapobiegania kontrastowi) reakcje materiałowe podczas zabiegów radiograficznych) lub leczenie czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyną) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
2. Obecność ostrej toksyczności wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, zgodnie z oceną NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /O.html).
3. Otrzymanie >2 wcześniejszych schematów chemioterapii cytotoksycznej, w tym jakiegokolwiek zastosowania w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym i/lub przerzutowym.
4. Oczekiwana długość życia <12 tygodni.
5. Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub wysoce miejscowa radioterapia w celu opanowania objawów w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
6. Odbiór radioterapii do >25% szpiku kostnego.
7. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności.
8. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna choroba wątroby (inna niż nowotwór złośliwy).
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
10. Cukrzyca wymagająca insuliny.

11. Historia któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku:

    Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.

12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub leki przeciwnadciśnieniowe, których rodzaj lub dawka zostały zmienione w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub których dawka ma ulec zmianie w cyklu 1.
13. Historia omdlenia, stanu przedomdleniowego lub ortostazy.
14. Ryzyko omdlenia w ocenie głównego badacza.
15. Przebyte lub trwające zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub uporczywe wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
16. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem neoplazji śródnabłonkowej; rak podstawnokomórkowy skóry; odpowiednio leczony zlokalizowany rak gruczołu krokowego z aktualnym antygenem swoistym dla prostaty <1,0 ng/ml; historia potencjalnie leczniczej terapii bez dowodów nawrotu przez co najmniej 2 lata; lub nowotwór złośliwy leczony wcześniej w ciągu ostatnich 2 lat, w przypadku którego główny badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu w trakcie tego badania jest niskie.
17. Stosowanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu co najmniej 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
18. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
19. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji, które w opinii głównego badacza są skuteczne i odpowiednie do sytuacji danej pacjentki podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
20. Mężczyźni pozostający w związku partnerskim z kobietą w wieku rozrodczym, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywy, z partnerką stosującą metodę doustną, iniekcyjną lub mechaniczną) podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
21. Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą kolidować z interpretacją wyników badania i, zdaniem badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.