Fase 1-forsøg med intravenøst ​​administreret Nerofe™ hos forsøgspersoner med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Hanner og kvinder over 18 år.
2. Patologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk solid tumor, for hvilken der efter hovedforskerens vurdering ikke eksisterer nogen standard kurativ behandling.
3. Fra og med kohorte 6 i dosiseskaleringsfasen og derefter, inklusive dosisbekræftelsesfasen, skal forsøgspersoner have 1 af følgende solide tumortyper: nyrecellekarcinom, ovariecarcinom, triple-negativ brystcancer eller metastatisk kolorektal carcinom.
4. Sygdom, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1 Appendiks A), eller er karakteriseret ved informativ(e) tumormarkør(er).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 (afsnit 9.1.1.6).

6. Acceptable kliniske laboratorieværdier ved screening, som angivet ved:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3;
   • Blodplader ≥ 75.000/mm3;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min; og
   • Negativ serum Beta hCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder ≤ 50 år eller historie med amenoré i ≤ 12 måneder før studiestart).

7. Patienter med levermetastaser er berettiget til at tilmelde sig, forudsat at følgende kriterier er opfyldt ved screening:

   • Total bilirubin er ikke højere end ULN;
   • AST og ALT er hver ≤ 5 × ULN;
   • Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse B eller C) er ikke til stede; og
   • Patienter med en anamnese med esophageal blødning har varicer, der er blevet scleroserede eller båndede, og der er ikke forekommet blødningsepisoder i løbet af de foregående 6 måneder.
8. Hvis der er en historie med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling, skal strålebehandlingen være afsluttet mindst 4 uger før indskrivning, den metastatiske sygdom skal have været stabil siden afslutningen, og forsøgspersonen må ikke tage mere end 4 mg/dag af dexamethason
9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene til undersøgelsen.
10. Begyndende med kohorte 5 i dosiseskaleringsfasen: Tumorvæv, taget fra enten en arkivprøve eller en frisk biopsi, skal være tilgængelig til farvning for T1/ST2-receptor (se afsnit 8.2.1 og 8.2.3).
11. Kun i dosisbekræftelsesfasen skal forsøgspersoner have sygdom, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik med RECIST v1.1 (bilag A).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling, anti-neoplastisk hormonbehandling (medmindre dosis har været stabil i 3 måneder før baseline og forbliver stabil under forsøget), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende (medmindre den administreres for at forhindre kontrast væsentlige reaktioner under radiografiske procedurer) eller vækstfaktorbehandling (f.eks. erythropoietin) inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
2. Tilstedeværelse af en akut toksicitet af tidligere kemoterapi, med undtagelse af alopeci eller perifer neuropati, som ikke er forsvundet til ≤ grad 1, som bestemt af NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /Om.html).
3. Modtagelse af >2 tidligere regimer med cytotoksisk kemoterapi, inklusive enhver brug i neo-adjuverende, adjuverende og/eller metastatiske omgivelser.
4. Forventet levetid <12 uger.
5. Større operation eller strålebehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller stærkt lokaliseret strålebehandling til symptomkontrol inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
6. Modtagelse af strålebehandling til >25 % af knoglemarven.
7. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom.
8. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom (bortset fra malignitet).
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Insulinkrævende diabetes mellitus.

11. Anamnese med et eller flere af følgende inden for 12 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet:

    Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4), ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.

12. Ukontrolleret arteriel hypertension eller antihypertensiva, hvis type eller dosis er blevet ændret inden for 3 måneder før screening, eller hvis dosis forventes at ændre sig inden for cyklus 1.
13. Historie med synkope, præ-synkope eller ortostase.
14. Risiko for synkope, efter hovedefterforskerens vurdering.
15. Anamnese med eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling, atrieflimren af ​​enhver grad eller vedvarende forlængelse af QTc (Fridericia)-intervallet til > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder.
16. Tidligere malignitet, undtagen intraepitelial neoplasi; basalcellekarcinom i huden; tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med aktuelt prostataspecifikt antigen <1,0 ng/ml; en historie med potentielt helbredende terapi uden bevis for tilbagefald i mindst 2 år; eller en tidligere behandlet malignitet inden for de seneste 2 år, som hovedefterforskeren vurderer at have lav risiko for gentagelse i løbet af dette forsøg.
17. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for mindst 3 uger eller 5 halveringstider efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
18. Drægtig eller ammende kvinde.
19. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de indvilliger i at bruge dobbelte præventionsmetoder, som efter hovedforskerens opfattelse er effektive og tilstrækkelige til den pågældende patients forhold, mens de er på studielægemidlet og i 3 måneder derefter.
20. Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de accepterer at bruge effektive, dobbelte præventionsmetoder (dvs. et kondom, med en kvindelig partner, der bruger oral, injicerbar eller barrieremetode), mens de er på studiemedicin og i 3 måneder derefter.
21. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.