進行性悪性腫瘍患者を対象とした静脈内投与 Nerofe™ の第 1 相試験

包含基準:

被験者は、研究の対象となるために、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上の男女。
2. -病理学的に確認された局所進行性および/または転移性固形腫瘍であり、主任研究者の判断では、標準的な治療法は存在しません。
3. 用量漸増フェーズのコホート 6 以降、用量確認フェーズを含む被験者は、腎細胞癌、卵巣癌、トリプルネガティブ乳癌、または転移性結腸直腸癌のいずれかの固形腫瘍に罹患している必要があります。
4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1付録A）による身体検査または画像検査で評価可能な疾患、または有益な腫瘍マーカーによって特徴付けられる疾患。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1 (セクション 9.1.1.6)。

6. 以下によって示される、スクリーニング時の許容可能な臨床検査値：

   • 絶対好中球数≧1,500/mm3;
   • 血小板≧75,000/mm3;
   • 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
   • AST (SGOT) ≤ 2.5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN;
   • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは測定されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分;と
   • -出産の可能性のある女性の血清ベータhCGテストが陰性（50歳以下の女性、または研究登録前の12か月以下の無月経の病歴と定義）。

7. スクリーニング時に以下の基準が満たされている場合、肝転移のある患者は登録する資格があります。

   • 総ビリルビンは ULN を超えません。
   • AST と ALT はそれぞれ ULN の 5 倍以下です。
   • 重度の肝機能障害 (Child-Pugh クラス B または C) は存在しません。と
   • 食道出血の既往歴のある患者は、静脈瘤が硬化または結束しており、過去 6 か月間に出血エピソードは発生していません。
8. 放射線療法で治療された脳転移の病歴がある場合、放射線療法は登録の少なくとも 4 週間前に完了している必要があり、転移性疾患は完了後安定していなければならず、被験者は 1 日あたり 4 mg を超えて服用していない可能性があります。デキサメタゾンの
9. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する意思と能力がある。
10. 用量漸増段階のコホート 5 から開始: 保存サンプルまたは新鮮生検のいずれかから採取した腫瘍組織は、T1/ST2 受容体の染色に利用できる必要があります (セクション 8.2.1 および 8.2.3 を参照)。
11. 用量確認フェーズのみで、被験者はRECIST v1.1（付録A）による身体診察または画像検査で測定可能な疾患にかかっている必要があります。

除外基準:

1. -化学療法、免疫調節薬物療法、抗腫瘍性ホルモン療法（用量がベースライン前の3か月間安定しており、試験中も安定している場合を除く）、免疫抑制療法、コルチコステロイド> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物（コントラストを防ぐために投与されない限り） X 線検査中の物質反応）、または治験薬の開始前 14 日以内の増殖因子治療（例：エリスロポエチン）。
2. -NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) によって決定されるように、グレード 1 以下に解決されていない、脱毛症または末梢神経障害を除く、以前の化学療法の急性毒性の存在 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE /About.html)。
3. -ネオアジュバント、アジュバント、および/または転移設定での使用を含む、細胞毒性化学療法の2つ以上の以前のレジメンの受領。
4. 平均余命は12週間未満。
5. -治験薬の開始前28日以内の大手術または放射線療法、または治験薬の開始から14日以内の症状制御のための高度に局所化された放射線療法。
6. -骨髄の25％を超える放射線療法の受領。
7. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群関連疾患。
8. -既知の活動性B型またはC型肝炎、または他の活動性肝疾患（悪性腫瘍以外）。
9. -全身療法を必要とする活動性感染症。
10. インスリンを必要とする糖尿病。

11. -治験薬の開始前12か月以内の次のいずれかの病歴：

    制御不能なうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類 3 または 4)、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、または肺塞栓症。

12. -コントロールされていない動脈性高血圧症、またはスクリーニング前の3か月以内にタイプまたは用量が変更された降圧薬、またはサイクル1内に用量が変更されると予想される降圧薬。
13. -失神、失神前または起立性の病歴。
14. 主任研究員の判断による失神の危険性。
15. -治療を必要とする不整脈の病歴または進行中、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc（フリデリシア）間隔の男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上の持続的な延長。
16. 上皮内腫瘍を除く悪性腫瘍の既往;皮膚の基底細胞癌;現在の前立腺特異抗原が 1.0 ng/mL 未満の適切に治療された限局性前立腺癌; -少なくとも2年間再発の証拠がない治癒の可能性のある治療歴;または過去2年以内に以前に治療された悪性腫瘍で、治験責任医師がこの試験の過程で再発のリスクが低いと判断した場合。
17. -治験薬の開始から最低3週間または5半減期以内の治験薬の使用。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. -出産の可能性のある女性、治験責任医師の意見では、治験薬の服用中およびその後3か月間、その患者の状況に効果的かつ適切である二重避妊法を使用することに同意しない限り。
20. 治験薬の服用中およびその後3か月間、効果的な二重避妊法（コンドーム、経口、注射、またはバリア法を使用する女性パートナー）を使用することに同意しない限り、出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性。
21. 重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件への準拠を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を妨害し、研究者の意見では、患者をこの研究への参加に不適切にするだろう.