Fase 1-forsøk med intravenøst ​​administrert Nerofe™ hos pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Hanner og kvinner over 18 år.
2. Patologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk solid svulst som, etter hovedetterforskerens vurdering, ikke eksisterer standard kurativ terapi.
3. Fra og med kohort 6 i doseeskaleringsfasen og utover, inkludert dosebekreftelsesfasen, må forsøkspersonene ha 1 av følgende solide tumortyper: nyrecellekarsinom, ovariekarsinom, trippel-negativ brystkreft eller metastatisk kolorektalt karsinom.
4. Sykdom som er evaluerbar målbar ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1 vedlegg A), eller er karakterisert ved informativ(e) tumormarkør(er).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 1 (avsnitt 9.1.1.6).

6. Akseptable kliniske laboratorieverdier ved screening, som indikert av:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3;
   • Blodplater ≥ 75 000/mm3;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min; og
   • Negativ serum Beta hCG-test hos kvinner i fertil alder (definert som kvinner ≤ 50 år eller historie med amenoré i ≤ 12 måneder før studiestart).

7. Pasienter med levermetastaser er kvalifisert til å registrere seg, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt ved screening:

   • Totalt bilirubin er ikke høyere enn ULN;
   • AST og ALT er hver ≤ 5 × ULN;
   • Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C) er ikke tilstede; og
   • Pasienter med en historie med esophageal blødning har varicer som har blitt sklerosert eller båndet, og ingen blødningsepisoder har oppstått i løpet av de siste 6 månedene.
8. Hvis det er en historie med hjernemetastaser behandlet med strålebehandling, må strålebehandlingen ha blitt fullført minst 4 uker før innmelding, den metastatiske sykdommen må ha vært stabil siden fullføringen, og forsøkspersonen må kanskje ikke ta mer enn 4 mg/dag av deksametason
9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.
10. Begynner med kohort 5 i doseeskaleringsfasen: Tumorvev, tatt fra enten en arkivprøve eller en fersk biopsi, må være tilgjengelig for farging for T1/ST2-reseptor (se avsnitt 8.2.1 og 8.2.3).
11. Kun i dosebekreftelsesfasen må forsøkspersoner ha sykdom som kan måles ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk med RECIST v1.1 (vedlegg A).

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, anti-neoplastisk hormonbehandling (med mindre dosen har vært stabil i 3 måneder før baseline og forblir stabil under forsøket), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende (med mindre de er administrert for å forhindre kontrast vesentlige reaksjoner under radiografiske prosedyrer), eller vekstfaktorbehandling (f.eks. erytropoietin) innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
2. Tilstedeværelse av en akutt toksisitet av tidligere kjemoterapi, med unntak av alopecia eller perifer nevropati, som ikke har gått over til ≤ grad 1, som bestemt av NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /Om.html).
3. Mottak av >2 tidligere regimer med cytotoksisk kjemoterapi, inkludert bruk i neo-adjuvante, adjuvante og/eller metastatiske innstillinger.
4. Forventet levealder <12 uker.
5. Større kirurgi eller strålebehandling innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller svært lokalisert strålebehandling for symptomkontroll innen 14 dager etter oppstart av studiemedisin.
6. Mottak av strålebehandling til >25 % av benmargen.
7. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
8. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom (annet enn malignitet).
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Insulinkrevende diabetes mellitus.

11. Anamnese med noe av følgende innen 12 måneder før oppstart av studiemedikamentet:

    Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli.

12. Ukontrollert arteriell hypertensjon, eller antihypertensive legemidler hvis type eller dose er endret innen 3 måneder før screening eller hvis dose forventes å endres innen syklus 1.
13. Historie med synkope, pre-synkope eller ortostase.
14. Risiko for synkope, etter hovedetterforskerens vurdering.
15. Anamnese med eller pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller vedvarende forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner.
16. Tidligere malignitet, bortsett fra intraepitelial neoplasi; basalcellekarsinom i huden; tilstrekkelig behandlet lokalisert prostatakarsinom med nåværende prostataspesifikt antigen <1,0 ng/ml; en historie med potensielt kurativ terapi uten bevis for tilbakefall i minst 2 år; eller en tidligere behandlet malignitet i løpet av de siste 2 årene som hovedetterforskeren anser å ha lav risiko for gjentakelse i løpet av denne studien.
17. Bruk av undersøkelsesmidler innen minimum 3 uker eller 5 halveringstider etter oppstart av studiemedikamentet.
18. Gravid eller ammende kvinne.
19. Kvinner i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke doble prevensjonsmetoder som, etter hovedetterforskerens oppfatning, er effektive og tilstrekkelige for pasientens omstendigheter mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
20. Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke effektive doble prevensjonsmetoder (dvs. kondom, med en kvinnelig partner som bruker oral, injiserbar eller barrieremetode) mens de er på studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
21. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, kan forstyrre prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av kravene til studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.