Испытание фазы 1 внутривенного введения Нерофе™ у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Мужчины и женщины старше 18 лет.
2. Патологически подтвержденная местно-распространенная и/или метастатическая солидная опухоль, для которой, по мнению главного исследователя, не существует стандартной лечебной терапии.
3. Начиная с когорты 6 фазы повышения дозы и далее, включая фазу подтверждения дозы, у субъектов должен быть один из следующих типов солидных опухолей: почечно-клеточная карцинома, карцинома яичников, трижды негативный рак молочной железы или метастатическая колоректальная карцинома.
4. Заболевание, которое поддается измерению при физикальном обследовании или визуализации с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1 Приложение A) или характеризуется информативным онкомаркером(ами).
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1 (раздел 9.1.1.6).

6. Приемлемые клинико-лабораторные значения при скрининге, на что указывают:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3;
   • Тромбоциты ≥ 75 000/мм3;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 × ВГН;
   • АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН;
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; и
   • Отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке крови у женщин детородного возраста (определяемых как женщины в возрасте ≤ 50 лет или аменорея в анамнезе в течение ≤ 12 месяцев до включения в исследование).

7. Пациенты с метастазами в печень имеют право на регистрацию при соблюдении следующих критериев при скрининге:

   • Общий билирубин не выше ВГН;
   • АСТ и АЛТ каждый ≤ 5 × ВГН;
   • Тяжелой дисфункции печени (класс В или С по Чайлд-Пью) нет; и
   • Пациенты с кровотечением из пищевода в анамнезе имеют склерозированные или перевязанные варикозно-расширенные венозные узлы, а эпизодов кровотечения не было в течение предшествующих 6 мес.
8. Если в анамнезе есть метастазы в головной мозг, которые лечили лучевой терапией, лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до регистрации, метастатическое заболевание должно быть стабильным с момента завершения, и субъект может принимать не более 4 мг / день. дексаметазона
9. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
10. Начиная с когорты 5 фазы повышения дозы: опухолевая ткань, взятая либо из архивного образца, либо из свежей биопсии, должна быть доступна для окрашивания рецепторов T1/ST2 (см. разделы 8.2.1 и 8.2.3).
11. Только на этапе подтверждения дозы у субъектов должно быть заболевание, которое поддается измерению при физикальном обследовании или визуализации с помощью RECIST v1.1 (Приложение A).

Критерий исключения:

1. Любая химиотерапия, иммуномодулирующая медикаментозная терапия, противоопухолевая гормональная терапия (если только доза не была стабильной в течение 3 месяцев до исходного уровня и остается стабильной во время исследования), иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 20 мг/сутки, преднизолон или эквивалент (если только он не вводился для предотвращения контрастирования). материальные реакции во время рентгенологических процедур) или лечение факторами роста (например, эритропоэтином) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
2. Наличие острой токсичности предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции или периферической невропатии, которая не разрешилась до ≤ степени 1, согласно определению NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE). /About.html).
3. Получение > 2 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии, включая любое использование в неоадъювантных, адъювантных и/или метастатических условиях.
4. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель.
5. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или узколокальная лучевая терапия для контроля симптомов в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата.
6. Получение лучевой терапии >25 % костного мозга.
7. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
8. Известный активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени (кроме злокачественного).
9. Активная инфекция, требующая системной терапии.
10. Инсулинозависимый сахарный диабет.

11. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата в анамнезе:

    Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии.

12. Неконтролируемая артериальная гипертензия или антигипертензивные препараты, тип или доза которых были изменены в течение 3 месяцев до скрининга или доза которых, как ожидается, изменится в течение 1 цикла.
13. История обморока, предобморока или ортостаза.
14. Риск обморока, по мнению главного исследователя.
15. Имевшиеся в анамнезе или продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения, мерцательная аритмия любой степени или стойкое удлинение интервала QTc (Fridericia) до > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
16. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением интраэпителиальной неоплазии; базально-клеточная карцинома кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с текущим простат-специфическим антигеном <1,0 нг/мл; история потенциально излечивающей терапии без признаков рецидива в течение как минимум 2 лет; или ранее леченное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, которое, по мнению главного исследователя, имеет низкий риск рецидива в ходе этого исследования.
17. Использование любых исследуемых агентов в течение как минимум 3 недель или 5 периодов полувыведения с начала приема исследуемого препарата.
18. Беременная или кормящая женщина.
19. Женщины детородного возраста, если они не согласны использовать двойные методы контрацепции, которые, по мнению главного исследователя, эффективны и адекватны обстоятельствам пациента во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
20. Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные методы двойной контрацепции (т. е. презерватив, а партнерша использует пероральный, инъекционный или барьерный метод) во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
21. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешают интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.