진행성 악성 종양이 있는 피험자를 대상으로 Nerofe™ 정맥 투여의 1상 시험

포함 기준:

피험자는 연구 대상이 되기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 만 18세 이상의 남녀.
2. 병리학적으로 확인된 국부 진행성 및/또는 전이성 고형 종양으로 주 연구원의 판단에 표준 치료 요법이 존재하지 않습니다.
3. 용량 증량 단계의 코호트 6부터 시작하여 용량 확인 단계를 포함하여 피험자는 다음 고형 종양 유형 중 하나를 가져야 합니다: 신세포 암종, 난소 암종, 삼중 음성 유방암 또는 전이성 결장직장 암종.
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1 부록 A)에 의한 신체 검사 또는 영상으로 평가할 수 있거나 유익한 종양 표지자로 특징지어지는 질병.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1(섹션 9.1.1.6).

6. 다음과 같이 스크리닝 시 허용되는 임상 실험실 값:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3;
   • 혈소판 ≥ 75,000/mm3;
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN);
   • AST(SGOT) ≤ 2.5 × ULN;
   • ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN;
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min; 그리고
   • 가임기 여성(50세 이하 또는 연구 시작 전 12개월 이하의 무월경 병력으로 정의됨)에서 음성 혈청 베타 hCG 검사.

7. 간 전이가 있는 환자는 스크리닝에서 다음 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

   • 총 빌리루빈은 ULN보다 높지 않습니다.
   • AST 및 ALT는 각각 ≤ 5 × ULN입니다.
   • 심각한 간 기능 장애(Child-Pugh Class B 또는 C)가 없습니다. 그리고
   • 식도 출혈 병력이 있는 환자는 경화되거나 줄무늬가 있는 정맥류가 있고 이전 6개월 동안 출혈 에피소드가 발생하지 않았습니다.
8. 방사선 요법으로 치료한 뇌 전이의 병력이 있는 경우, 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 완료되어야 하고, 전이성 질환은 완료 이후 안정적이어야 하며, 피험자는 4mg/일 이상을 복용하지 않아야 합니다. 덱사메타손
9. 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
10. 용량 증량 단계의 코호트 5부터: 보관 샘플 또는 신선한 생검에서 채취한 종양 조직은 T1/ST2 수용체에 대한 염색에 사용할 수 있어야 합니다(섹션 8.2.1 및 8.2.3 참조).
11. 용량 확인 단계에서만 피험자는 신체 검사 또는 RECIST v1.1(부록 A)의 영상에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 모든 화학 요법, 면역 조절 약물 요법, 항종양 호르몬 요법(기준선 이전 3개월 동안 용량이 안정적이었고 시험 기간 동안 안정적으로 유지되지 않는 한), 면역억제 요법, 코르티코스테로이드 > 20mg/일 프레드니손 또는 동등물(조영제를 예방하기 위해 투여되지 않는 한) 방사선 촬영 절차 중 물질 반응), 또는 연구 약물 시작 전 14일 이내에 성장 인자 치료(예: 에리스로포이에틴).
2. NCI CTCAE v 4.0(http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE)에 의해 1등급 이하로 해결되지 않은 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 이전 화학 요법의 급성 독성 존재 /About.html).
3. 신 보조제, 보조제 및/또는 전이 설정에서의 모든 사용을 포함하여 이전에 세포독성 화학요법을 2개 이상 수용했습니다.
4. 기대 수명 <12주.
5. 연구 약물 시작 전 28일 이내에 대수술 또는 방사선 요법, 또는 연구 약물 시작 14일 이내에 증상 조절을 위한 고도로 국소화된 방사선 요법.
6. 골수의 >25%에 대한 방사선 요법의 수용.
7. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병.
8. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 간 질환(악성 종양 제외).
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
10. 인슐린을 필요로 하는 당뇨병.

11. 연구 약물 시작 전 12개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

    조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 3 또는 4), 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증.

12. 조절되지 않는 동맥성 고혈압 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 유형 또는 용량이 변경되었거나 용량이 주기 1 내에서 변경될 것으로 예상되는 항고혈압제.
13. 실신, 실신 전 또는 기립성의 병력.
14. 수석 연구원의 판단에 따라 실신의 위험이 있습니다.
15. 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력 또는 진행 중, 모든 등급의 심방세동 또는 QTc(Fridericia) 간격이 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec로 지속적으로 연장됩니다.
16. 상피내 신생물을 제외한 이전 악성 종양; 피부의 기저 세포 암종; 현재 전립선 특이 항원이 1.0 ng/mL 미만인 적절하게 치료된 국소 전립선 암종; 적어도 2년 동안 증거 재발이 없는 잠재적으로 치유적인 요법의 이력; 또는 지난 2년 이내에 이전에 치료받은 악성 종양으로 주임 연구원이 이 시험 과정 동안 재발 위험이 낮은 것으로 간주합니다.
17. 연구 약물 개시 후 최소 3주 또는 5 반감기 이내에 임의의 연구 물질 사용.
18. 임신 또는 수유중인 여성.
19. 가임 여성(주임 연구원의 의견에 따라 연구 약물을 복용하는 동안 및 그 후 3개월 동안 해당 환자의 상황에 효과적이고 적절한 이중 피임법 사용에 동의하지 않는 한).
20. 연구 약물을 복용하는 동안과 그 후 3개월 동안 효과적인 이중 피임 방법(즉, 여성 파트너와 경구, 주사 또는 차단 방법을 사용하는 콘돔)을 사용하는 데 동의하지 않는 한 가임 여성과 파트너 관계를 맺는 남성.
21. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상은 피험자 동의 과정 및/또는 연구 요건 준수를 방해할 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자의 의견으로는 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.