Az intravénásan beadott Nerofe™ 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. 18 év feletti férfiak és nők.
2. Patológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes szolid tumor, amelyre a kutatóvezető megítélése szerint nem létezik standard gyógyító terápia.
3. A dózisemelési fázis 6. kohorszától kezdve és azt követően, beleértve a dózis megerősítési fázist is, az alanyoknak a következő szolid tumortípusok közül 1-vel kell rendelkezniük: vesesejtes karcinóma, petefészekkarcinóma, hármas negatív emlőrák vagy áttétes vastagbélrák.
4. Olyan betegség, amely fizikális vizsgálaton vagy képalkotáson mérhető a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST v1.1 A. függelék), vagy amelyet informatív tumormarker(ek) jellemeznek.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 1 (9.1.1.6. szakasz).

6. Elfogadható klinikai laboratóriumi értékek a szűréskor, amint azt a következők jelzik:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3;
   • Vérlemezkék ≥ 75 000/mm3;
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × az ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × az ULN;
   • szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy mért kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; és
   • Negatív szérum Béta-hCG-teszt fogamzóképes korú nőknél (50 évesnél fiatalabb nőknél, vagy a vizsgálatba való belépés előtt ≤ 12 hónapig amenorrhoeás anamnézisben).

7. A májmetasztázisban szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek a szűrés során:

   • Az összbilirubin nem haladja meg az ULN-t;
   • Az AST és az ALT értéke egyaránt ≤ 5 × a ULN;
   • Súlyos májműködési zavar (Child-Pugh B vagy C osztály) nincs jelen; és
   • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nyelőcsővérzés szerepel, szklerózisos vagy sávos visszérrendszerük van, és nem fordult elő vérzéses epizód az elmúlt 6 hónap során.
8. Ha a kórelőzményben sugárterápiával kezelt agyi áttétek szerepelnek, a sugárkezelést legalább 4 héttel a felvétel előtt be kell fejezni, a metasztázisos betegségnek stabilnak kell lennie a befejezés óta, és az alanynak legfeljebb napi 4 mg-ot kell szednie. a dexametazonból
9. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott hozzájárulást adni, és megfelel a tanulmány követelményeinek.
10. A dózisnövelési fázis 5. kohorszával kezdődően: Az archív mintából vagy friss biopsziából vett tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia a T1/ST2 receptor festéséhez (lásd a 8.2.1 és 8.2.3 szakaszokat).
11. Csak a dózis megerősítési fázisban az alanyoknak olyan betegségben kell lenniük, amely a RECIST v1.1-gyel végzett fizikális vizsgálat vagy képalkotás alapján mérhető (A függelék).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen kemoterápia, immunmoduláns gyógyszeres terápia, daganatellenes hormonterápia (kivéve, ha a dózis az alapvonal előtt 3 hónapig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat során), immunszuppresszív terápia, kortikoszteroidok > 20 mg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű (kivéve, ha kontrasztanyag megelőzése céljából alkalmazzák anyagi reakciók radiográfiás eljárások során), vagy növekedési faktor kezelés (pl. eritropoetin) a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 14 napon belül.
2. Korábbi kemoterápia akut toxicitása, az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével, amely nem oldódott ≤ 1. fokozatra, az NCI CTCAE v 4.0 szerint (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /About.html).
3. Több mint 2 korábbi citotoxikus kemoterápia kézhezvétele, beleértve a neo-adjuváns, adjuváns és/vagy metasztatikus beállításokat is.
4. Várható élettartam <12 hét.
5. Nagy műtét vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül, vagy erősen lokalizált sugárterápia a tünetek kontrollálására a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül.
6. Sugárterápia átvétele a csontvelő >25%-ára.
7. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség.
8. Ismert aktív hepatitis B vagy C vagy egyéb aktív májbetegség (a rosszindulatú daganaton kívül).
9. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Inzulinigényes diabetes mellitus.

11. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 12 hónapon belül a következők bármelyike:

    Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), instabil angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia.

12. Nem kontrollált artériás hipertónia, vagy olyan vérnyomáscsökkentő szerek, amelyek típusát vagy dózisát a szűrést megelőző 3 hónapon belül megváltoztatták, vagy amelyek dózisa az 1. cikluson belül várhatóan megváltozik.
13. Syncope, pre-syncope vagy orthostasis anamnézisében.
14. A vizsgálatvezető megítélése szerint ájulás veszélye.
15. Kezelést igénylő szívritmuszavar a kórelőzményben vagy folyamatban lévő, bármilyen fokú pitvarfibrilláció, vagy a QTc (Fridericia) intervallum tartós megnyúlása > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél.
16. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az intraepiteliális neopláziát; a bőr bazális sejtes karcinóma; megfelelően kezelt lokalizált prosztata karcinóma jelenlegi prosztataspecifikus antigénnel <1,0 ng/ml; potenciálisan gyógyító terápia anamnézisében legalább 2 évig nem volt bizonyíték a kiújulásra; vagy az elmúlt 2 évben korábban kezelt rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgálatvezető a vizsgálat során alacsony kiújulási kockázatnak ítél.
17. Bármely vizsgálati szer használata a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított legalább 3 héten belül vagy 5 felezési időn belül.
18. Terhes vagy szoptató nőstény.
19. Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy olyan kettős fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak, amelyek a vizsgálóvezető véleménye szerint hatékonyak és megfelelőek az adott beteg körülményei között a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és azt követően 3 hónapig.
20. Férfiak, akik fogamzóképes korban lévő nővel partnerek, kivéve, ha beleegyeznek a hatékony, kettős fogamzásgátló módszer alkalmazásába (azaz óvszer, orális, injekciós vagy barrier módszert használó női partnerrel) a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és 3 hónapig azt követően.
21. Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, megzavarhatja a tájékozott beleegyezési folyamatot és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.