Laskimonsisäisesti annettavan Nerofe™:n vaiheen 1 koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset.
2. Patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle päätutkijan arvion mukaan ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa.
3. Alkaen annoksen korotusvaiheen kohortista 6 ja sen jälkeen, mukaan lukien annoksen vahvistusvaihe, koehenkilöillä on oltava yksi seuraavista kiinteistä kasvaintyypeistä: munuaissolukarsinooma, munasarjasyöpä, kolminesteinen rintasyöpä tai metastaattinen kolorektaalinen karsinooma.
4. Sairaus, joka on mitattavissa fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST v1.1, liite A) tai jolle on tunnusomaista informatiiviset kasvainmerkkiaineet.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1 (osio 9.1.1.6).

6. Hyväksyttävät kliiniset laboratorioarvot seulonnassa, kuten:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3;
   • Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; ja
   • Negatiivinen seerumin beeta-hCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty naisiksi, jotka ovat ≤ 50-vuotiaita tai joilla on ollut amenorrea ≤ 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista).

7. Potilaat, joilla on maksametastaasseja, voivat ilmoittautua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät seulonnassa:

   • Kokonaisbilirubiini ei ole korkeampi kuin ULN;
   • AST ja ALT ovat kumpikin ≤ 5 × ULN;
   • Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka B tai C) ei ole; ja
   • Potilailla, joilla on ollut ruokatorven verenvuotoa, on suonikohjuja, jotka ovat sklerosoituneita tai nauhallisia, eikä vuotoja ole esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana.
8. Jos aivojen etäpesäkkeitä on aiemmin hoidettu sädehoidolla, sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, etäpesäkkeitä aiheuttavan sairauden on täytynyt olla stabiili valmistumisen jälkeen ja koehenkilö saa ottaa enintään 4 mg/vrk. deksametasonista
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
10. Alkaen annoksen suurennusvaiheen kohortista 5: Kasvainkudoksen, joka on otettu joko arkistonäytteestä tai tuoreesta biopsiasta, on oltava saatavilla T1/ST2-reseptorin värjäystä varten (katso kohdat 8.2.1 ja 8.2.3).
11. Vain annoksen vahvistusvaiheessa koehenkilöillä on oltava sairaus, joka on mitattavissa fyysisessä tutkimuksessa tai RECIST v1.1 -kuvauksessa (Liite A).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito, antineoplastinen hormonihoito (ellei annos ole ollut vakaa 3 kuukautta ennen lähtötilannetta ja pysyy vakaana tutkimuksen aikana), immunosuppressiivinen hoito, kortikosteroidit > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa (ellei niitä anneta varjoaineen estämiseksi materiaalireaktiot radiografisten toimenpiteiden aikana) tai kasvutekijähoito (esim. erytropoietiini) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
2. Aiemman kemoterapian akuutti toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, määritettynä NCI CTCAE v 4.0:lla (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /Tietoja.html).
3. Yli 2 aiemman sytotoksisen kemoterapian vastaanotto, mukaan lukien kaikki käyttö neoadjuvantti-, adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa.
4. Elinajanodote <12 viikkoa.
5. Suuri leikkaus tai sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai erittäin paikallinen sädehoito oireiden hallitsemiseksi 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
6. Sädehoidon saanti > 25 % luuytimestä.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksasairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain).
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Insuliinia vaativa diabetes mellitus.

11. Anamneesissa jokin seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:

    Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.

12. Hallitsematon verenpainetauti tai verenpainelääkkeet, joiden tyyppiä tai annosta on muutettu 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joiden annoksen odotetaan muuttuvan syklin 1 aikana.
13. Pyörtyminen, pyörtymistä edeltävä tai ortostaasi historia.
14. Päätutkijan arvion mukaan pyörtymisen riski.
15. Aiemmat tai jatkuvat hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai jatkuva QTc-ajan (Fridericia) pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
16. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi intraepiteliaalinen neoplasia; ihon tyvisolusyöpä; riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä nykyisellä eturauhasspesifisellä antigeenillä <1,0 ng/ml; anamneesissa mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman näyttöä uusiutumisesta vähintään 2 vuoteen; tai aiemmin kahden viime vuoden aikana hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jonka päätutkija katsoo olevan alhainen uusiutumisriski tämän tutkimuksen aikana.
17. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö vähintään 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
18. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he suostu käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä, jotka johtavan tutkijan mielestä ovat tehokkaita ja riittäviä potilaan olosuhteisiin tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
20. Miehet, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä (eli kondomia, naispuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää oraalista, ruiskeena tai estemenetelmää) tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
21. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.