Fas 1-studie av intravenöst administrerad Nerofe™ hos patienter med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till studien:

1. Hanar och kvinnor över 18 år.
2. Patologiskt bekräftad lokalt avancerad och/eller metastaserad solid tumör för vilken, enligt huvudutredarens bedömning, ingen standardbehandling existerar.
3. Från och med kohort 6 av dosupptrappningsfasen och därefter, inklusive dosbekräftelsefasen, måste försökspersonerna ha en av följande solida tumörtyper: njurcellscancer, äggstockscancer, trippelnegativ bröstcancer eller metastaserande kolorektalt karcinom.
4. Sjukdom som är evaluerbar mätbar vid fysisk undersökning eller avbildning med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1 Appendix A), eller kännetecknas av informativ(a) tumörmarkör(er).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 (avsnitt 9.1.1.6).

6. Acceptabla kliniska laboratorievärden vid screening, som indikeras av:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3;
   • Blodplättar ≥ 75 000/mm3;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN);
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller ett uppmätt kreatininclearance ≥ 60 mL/min; och
   • Negativt beta-hCG-test i serum hos kvinnor i fertil ålder (definierat som kvinnor ≤ 50 år eller historia av amenorré i ≤ 12 månader innan studiestart).

7. Patienter med levermetastaser är berättigade att anmäla sig, förutsatt att följande kriterier är uppfyllda vid screening:

   • Totalt bilirubin är inte högre än ULN;
   • AST och ALT är vardera ≤ 5 × ULN;
   • Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh klass B eller C) är inte närvarande; och
   • Patienter med esofagusblödning i anamnesen har varicer som har fått skleros eller band och inga blödningsepisoder har inträffat under de senaste 6 månaderna.
8. Om det finns en historia av hjärnmetastaser som behandlats med strålbehandling måste strålbehandlingen ha avslutats minst 4 veckor före inskrivningen, den metastaserade sjukdomen måste ha varit stabil sedan den avslutades och patienten kanske inte tar mer än 4 mg/dag av dexametason
9. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens krav.
10. Börjar med kohort 5 i doseskaleringsfasen: Tumörvävnad, tagen från antingen ett arkivprov eller en ny biopsi, måste vara tillgänglig för färgning av T1/ST2-receptorn (se avsnitt 8.2.1 och 8.2.3).
11. Endast i dosbekräftelsefasen måste försökspersoner ha sjukdom som är mätbar vid fysisk undersökning eller avbildning av RECIST v1.1 (bilaga A).

Exklusions kriterier:

1. All kemoterapi, immunmodulerande läkemedelsbehandling, antineoplastisk hormonbehandling (såvida inte dosen har varit stabil i 3 månader före baslinjen och förblir stabil under studien), immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller motsvarande (såvida de inte administreras för att förhindra kontrast väsentliga reaktioner under radiografiska procedurer), eller tillväxtfaktorbehandling (t.ex. erytropoietin) inom 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet.
2. Förekomst av en akut toxicitet av tidigare kemoterapi, med undantag för alopeci eller perifer neuropati, som inte har försvunnit till ≤ Grad 1, enligt NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) /Om.html).
3. Mottagande av >2 tidigare regimer av cytotoxisk kemoterapi, inklusive all användning i neo-adjuvant, adjuvant och/eller metastaserande inställningar.
4. Förväntad livslängd <12 veckor.
5. Större operation eller strålbehandling inom 28 dagar före påbörjad studieläkemedel, eller mycket lokaliserad strålbehandling för symtomkontroll inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel.
6. Mottagande av strålbehandling till >25 % av benmärgen.
7. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.
8. Känd aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom (annat än malignitet).
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Insulinkrävande diabetes mellitus.

11. Historik med något av följande inom 12 månader före start av studieläkemedlet:

    Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, transient ischemisk attack eller lungemboli.

12. Okontrollerad arteriell hypertoni eller antihypertensiva läkemedel vars typ eller dos har ändrats inom 3 månader före screening eller vars dos förväntas ändras inom cykel 1.
13. Historik av synkope, pre-synkope eller ortostas.
14. Risk för synkope, enligt huvudutredarens bedömning.
15. Anamnes med eller pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, förmaksflimmer av någon grad eller ihållande förlängning av QTc (Fridericia)-intervallet till > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor.
16. Tidigare malignitet, förutom intraepitelial neoplasi; basalcellscancer i huden; adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med nuvarande prostataspecifikt antigen <1,0 ng/ml; en historia av potentiellt botande terapi utan bevis för återfall under minst 2 år; eller en tidigare behandlad malignitet under de senaste 2 åren som huvudutredaren bedömer har låg risk för återfall under denna rättegång.
17. Användning av prövningsmedel inom minst 3 veckor eller 5 halveringstider efter påbörjad studieläkemedel.
18. Dräktig eller ammande hona.
19. Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda dubbla preventivmetoder som, enligt huvudutredarens åsikt, är effektiva och adekvata för patientens omständigheter under studieläkemedlet och i 3 månader efteråt.
20. Män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda effektiva, dubbla preventivmetoder (dvs. en kondom, med en kvinnlig partner som använder orala, injicerbara eller barriärmetoder) under studieläkemedlet och i 3 månader efteråt.
21. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, eller kan stör tolkningen av studieresultaten och skulle enligt utredarens uppfattning göra patienten olämplig för inträde i denna studie.