18F-FDG PET 的早期生物标志物用于转移性结直肠癌患者抗 EGFR 疗法的治疗优化。

携带 K-ras 野生型的转移性结直肠癌 (CRC) 患者的第三线标准治疗包括使用西妥昔单抗或帕尼单抗进行抗 EGFR 治疗。 这种类型的治疗对该患者组具有适度但显着的有益作用，改善了无进展生存期和总生存期。 尽管众所周知，携带 K-Ras 突变的晚期 CRC 患者不会对抗 EGFR 治疗产生反应，但尚不清楚为什么 K-Ras 野生型 CRC 患者并非都受益于此类治疗。 为了优化这些患者的治疗以及医疗保健成本，在早期确定那些将对 EGFR 抑制剂治疗产生反应的患者极为重要。

研究人员假设，对西妥昔单抗治疗反应的差异是由于抗体的药代动力学和动力学的可变性。 因此，研究人员假设对抗 EGFR 治疗无反应的患者肿瘤组织中的药物水平不足。 研究人员假设这是由于药效学过程，例如西妥昔单抗在表达高水平 EGF 受体的肝脏中的螯合。

在纳入 36 名患者以评估 89Zr-西妥昔单抗 PET 作为西妥昔单抗反应（无反应）预测标记物的潜在适用性后，该研究的 I 期部分完成。 与此分析一起，在 1 次西妥昔单抗给药前后进行 FDG-PET 评估。 虽然我们在这 36 名患者中观察到 89 Zr-西妥昔单抗肿瘤摄取与临床获益没有相关性，但我们确实发现了早期 18F-FDG-PET 无反应以及治疗 2 个月时无临床获益的临床显着预测价值在这组患者中。 早期 18F-FDG PET 反应评估显示出作为临床适用工具的巨大潜力，可在一次治疗后的极早期阶段停止无效治疗。 这样的早期预测因子在临床日常实践中是前所未有的，并且将 1) 避免非活性治疗的不必要毒性，2) 将导致更快地开具潜在活性替代治疗的处方，以及 3) 将通过防止非活性治疗的实施来降低成本。 为了为这种新方法提供确凿证据，我们旨在验证早期 18F-FDG-PET 作为预测成像策略，以在研究的第 2 部分中识别无反应者。