Biomarcador precoce com 18F-FDG PET para otimização do tratamento da terapia anti-EGFR em pacientes com câncer colorretal metastático.
Otimização do tratamento da terapia anti-EGFR (cetuximabe e panitumumabe) em pacientes com câncer colorretal metastático baseado em 18F-FDG-PET inicial
O tratamento padrão de 3ª linha de pacientes com câncer colorretal metastático (CRC) portadores de K-ras tipo selvagem consiste no tratamento anti-EGFR com cetuximabe ou panitumumabe. Este tipo de tratamento tem uma atividade benéfica modesta, mas significativa, neste grupo de pacientes, com melhora da sobrevida global e livre de progressão. Embora seja bem conhecido que os pacientes com CRC avançado que abrigam uma mutação K-Ras não respondem ao tratamento anti-EGFR, não se entende por que os pacientes com CCR tipo selvagem K-Ras não se beneficiam desse tipo de terapia. A fim de otimizar o tratamento desses pacientes, bem como os custos de saúde, é extremamente importante identificar os pacientes que responderão ao tratamento com um inibidor de EGFR em um estágio inicial.
Os investigadores levantam a hipótese de que as diferenças na resposta ao tratamento com cetuximab se devem à variabilidade na farmacocinética e na dinâmica do anticorpo. Assim, os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes que não respondem ao tratamento anti-EGFR têm níveis insuficientes de medicamento no tecido tumoral. Os investigadores levantam a hipótese de que isso se deve a processos farmacodinâmicos, como o sequestro de cetuximabe no fígado, que expressa altos níveis de receptor de EGF.
A parte da fase I do estudo foi concluída após a inclusão de 36 pacientes para avaliar a potencial aplicabilidade do 89Zr-cetuximab PET como marcador preditivo para (ausência de) resposta ao cetuximab. Juntamente com esta análise, a avaliação FDG-PET antes e depois de 1 administração de cetuximabe estava sendo realizada. Embora não tenhamos observado correlação da captação tumoral de 89Zr-cetuximabe com benefício clínico nesses 36 pacientes, encontramos um valor preditivo clinicamente significativo para a ausência de resposta com 18F-FDG-PET precoce com a falta de benefício clínico em 2 meses de tratamento neste grupo de pacientes. A avaliação precoce da resposta 18F-FDG PET mostra grande potencial para ser uma ferramenta clinicamente aplicável para interromper um tratamento ineficaz em uma fase muito precoce após a administração de um tratamento. Tal preditor precoce não tem precedentes na prática clínica diária e irá 1) evitar a toxicidade desnecessária do tratamento inativo, 2) levará à prescrição mais rápida de um tratamento alternativo potencialmente ativo e 3) reduzirá os custos ao prevenir a administração do tratamento inativo. A fim de fornecer evidências sólidas para essa nova abordagem, pretendemos validar o 18F-FDG-PET precoce como uma estratégia de imagem preditiva para identificar não respondedores na parte 2 do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma colorretal avançado
- Os indivíduos devem ter sido tratados de acordo com o tratamento padrão com uma fluoropirimidina (por exemplo, fluorouracilo ou capecitabina), irinotecano e oxaliplatina ou tinham contra-indicações ao tratamento com estes fármacos.
- Idade ≥18 anos.
- A documentação histológica ou citológica do câncer é necessária.
- O material do tumor deve ser testado de tipo selvagem para o gene K-Ras.
- Os indivíduos têm pelo menos uma lesão mensurável fora do fígado. As lesões devem ser avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
- Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
Funções hepáticas e renais adequadas, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais, a serem realizadas até 7 dias antes da triagem:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
- ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (≤ 5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a uma terapia anti-EGFR
- Condição de pele significativa que interfere no tratamento
- dependência de insulina
- Sujeitos grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas (por exemplo, capuz cervical, preservativo e diafragma) durante o estudo. Os métodos anticoncepcionais orais sozinhos não serão considerados adequados neste estudo, devido à potencial interação farmacocinética entre o medicamento do estudo e os contraceptivos orais. Aconselha-se o uso concomitante de contraceptivos orais e de barreira. A contracepção é necessária por pelo menos 6 meses após receber o medicamento do estudo.
- Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou terapia medicamentosa experimental concomitante durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo.
- Radioterapia para as lesões-alvo durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo. A radioterapia paliativa será permitida.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo.
- Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- Qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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CRC avançado, candidatos a monoterapia com anticorpo anti-EGFR
Pacientes com CCR avançado histopatologicamente confirmado com K-Ras e BRAF tipo selvagem, com idade ≥ 18 anos, com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, candidatos à monoterapia com anticorpo anti-EGFR (tratamento paliativo de 3ª linha).
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Os pacientes serão tratados com cetuximabe ou panitumumabe.
Dois [18F-]-FDG PET-CT serão realizados para explorar a resposta precoce.
Os pacientes serão submetidos a coleta de sangue e duas biópsias de pele e tumor para perfis de atividade da quinase.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O valor preditivo de 18F-FDG-PET para a ausência de resposta em comparação com a falta de benefício clínico na TC convencional em 2 meses
Prazo: avaliados até 2 meses; data da primeira avaliação de tomografia computadorizada
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O valor preditivo de 18F-FDG-PET para a ausência de resposta em comparação com a falta de benefício clínico na TC convencional em 2 meses
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avaliados até 2 meses; data da primeira avaliação de tomografia computadorizada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grau de toxicidade cutânea
Prazo: a cada 4 semanas até doença progressiva
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Grau de toxicidade cutânea conforme medido por critérios predefinidos (ver abaixo).
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a cada 4 semanas até doença progressiva
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010/323
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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