Varhainen biomarkkeri 18F-FDG PET:llä anti-EGFR-hoidon optimointiin potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä.
Anti-EGFR-hoidon (setuksimabi ja panitumumabi) hoidon optimointi potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, varhaiseen 18F-FDG-PET
Kolmannen rivin standardihoito potilaille, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (CRC), jossa on K-ras-villityyppi, koostuu anti-EGFR-hoidosta joko setuksimabilla tai panitumumabilla. Tämän tyyppisellä hoidolla on vaatimaton mutta merkittävä hyödyllinen aktiivisuus tässä potilasryhmässä ja parantunut etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen. Vaikka tiedetään hyvin, että potilaat, joilla on pitkälle edennyt CRC, jossa on K-Ras-mutaatio, eivät reagoi anti-EGFR-hoitoon, ei ymmärretä, miksi potilaat, joilla on villityypin K-Ras-CRC, eivät kaikki hyödy tämäntyyppisestä hoidosta. Näiden potilaiden hoidon ja terveydenhuollon kustannusten optimoimiseksi on erittäin tärkeää tunnistaa varhaisessa vaiheessa ne potilaat, jotka reagoivat EGFR-inhibiittorihoitoon.
Tutkijat olettavat, että erot setuksimabihoidon vasteessa johtuvat vasta-aineen farmakokinetiikan ja -dynamiikan vaihteluista. Siten tutkijat olettavat, että potilailla, jotka eivät reagoi anti-EGFR-hoitoon, on riittämättömät lääketasot kasvainkudoksessa. Tutkijat olettavat, että tämä johtuu farmakodynaamisista prosesseista, kuten setuksimabin sekvestraatiosta maksassa, joka ekspressoi korkeita EGF-reseptoritasoja.
Tutkimuksen vaiheen I osa toteutui sen jälkeen, kun 36 potilasta oli otettu mukaan arvioimaan 89Zr-setuksimabi-PET:n mahdollista soveltuvuutta setuksimabivasteen (ei sen) ennustavaksi markkeriksi. Tämän analyysin ohella suoritettiin FDG-PET-arviointi ennen ja jälkeen 1 setuksimabin annon. Vaikka emme havainneet korrelaatiota 89Zr-setuksimabin kasvaimen sisäänoton ja kliinisen hyödyn välillä näillä 36 potilaalla, havaitsimme kliinisesti merkittävän ennustusarvon vasteen puuttumiselle varhaisen 18F-FDG-PET:n kanssa, kun kliinistä hyötyä ei ollut 2 kuukauden hoidon jälkeen. tässä potilasryhmässä. Varhainen 18F-FDG PET -vasteen arviointi osoittaa suuren potentiaalin olla kliinisesti käyttökelpoinen väline tehottoman hoidon lopettamiseksi hyvin varhaisessa vaiheessa yhden hoidon jälkeen. Tällainen varhainen ennustaja on kliinisessä päivittäisessä käytännössä ennennäkemätön ja 1) välttää inaktiivisen hoidon tarpeettoman toksisuuden, 2) johtaa nopeampaan mahdollisesti aktiivisen vaihtoehtoisen hoidon määräämiseen ja 3) alentaa kustannuksia estämällä inaktiivisen hoidon antamisen. Voidaksemme tarjota vankkaa näyttöä tälle uudelle lähestymistavalle, pyrimme validoimaan varhaisen 18F-FDG-PET:n ennustavana kuvantamisstrategiana, jonka avulla voidaan tunnistaa reagoimattomat henkilöt tutkimuksen osassa 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pitkälle edennyt kolorektaalinen adenokarsinooma
- Potilaita on täytynyt hoitaa tavanomaisen hoidon mukaisesti fluoripyrimidiinillä (esim. fluorourasiili tai kapesitabiini), irinotekaani ja oksaliplatiini tai niillä oli vasta-aiheita näiden lääkkeiden hoidolle.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Histologinen tai sytologinen dokumentaatio syövästä vaaditaan.
- Kasvainmateriaali on testattava villityypin K-Ras-geenin varalta.
- Koehenkilöillä on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio maksan ulkopuolella. Leesiot on arvioitava TT-skannauksella tai MRI:llä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksan aiheuttama syöpä)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen anti-EGFR-hoidolle
- Huomattava ihosairaus, joka häiritsee hoitoa
- Insuliiniriippuvuus
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunkaulan korkki, kondomi ja pallea) kokeen aikana. Pelkästään suun kautta otettavia ehkäisymenetelmiä ei pidetä riittävinä tässä tutkimuksessa, koska tutkimuslääkkeen ja oraalisten ehkäisyvalmisteiden välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Oraalisten ja esteisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö on suositeltavaa. Ehkäisy on tarpeen vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
- Samanaikainen syövän kemoterapia, immunoterapia tai tutkimuslääkehoito tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Sädehoito kohdevaurioihin tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Palliatiivinen sädehoito sallitaan.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Advanced CRC, ehdokkaita anti-EGFR-vasta-ainemonoterapiaan
Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt K-Ras- ja BRAF-villityyppinen CRC, iältään ≥ 18 vuotta ja joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa ja jotka ovat ehdokkaita anti-EGFR-vasta-ainemonoterapiaan (3. rivin palliatiivinen hoito).
|
Potilaita hoidetaan setuksimabilla tai panitumumabilla.
Kaksi [18F-]-FDG PET-CT:tä tehdään varhaisen vasteen tutkimiseksi.
Potilailta otetaan verinäyte ja kaksi iho- ja kasvainbiopsiaa kinaasiaktiivisuusprofiilien selvittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
18F-FDG-PET:n ennustearvo vasteen puuttumiselle verrattuna kliinisen hyödyn puutteeseen tavanomaisessa TT:ssä 2 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: arvioitu enintään 2 kuukautta; ensimmäisen CT-skannausarvioinnin päivämäärä
|
18F-FDG-PET:n ennustearvo vasteen puuttumiselle verrattuna kliinisen hyödyn puutteeseen tavanomaisessa TT:ssä 2 kuukauden kohdalla
|
arvioitu enintään 2 kuukautta; ensimmäisen CT-skannausarvioinnin päivämäärä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihotoksisuuden aste
Aikaikkuna: 4 viikon välein taudin etenemiseen asti
|
Ihotoksisuuden aste ennalta määriteltyjen kriteerien mukaan mitattuna (katso alla).
|
4 viikon välein taudin etenemiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010/323
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .