Ранний биомаркер с ПЭТ с 18F-FDG для оптимизации терапии анти-EGFR у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Оптимизация лечения анти-EGFR терапии (цетуксимаб и панитумумаб) у пациентов с метастатическим колоректальным раком на основе ранней 18F-ФДГ-ПЭТ
Стандартное лечение 3-й линии пациентов с метастатическим колоректальным раком (CRC), содержащим K-ras дикого типа, состоит из лечения против EGFR либо цетуксимабом, либо панитумумабом. Этот тип лечения имеет умеренную, но значительную полезную активность в этой группе пациентов с улучшенной выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. Хотя хорошо известно, что пациенты с прогрессирующим CRC, несущие мутацию K-Ras, не реагируют на лечение анти-EGFR, неясно, почему не все пациенты с K-Ras CRC дикого типа получают пользу от этого типа терапии. Для оптимизации лечения этих пациентов, а также затрат на здравоохранение чрезвычайно важно выявить тех пациентов, которые будут реагировать на лечение ингибитором EGFR на ранней стадии.
Исследователи предполагают, что различия в ответе на лечение цетуксимабом обусловлены вариабельностью фармакокинетики и β-динамики антител. Таким образом, исследователи предполагают, что у пациентов, не отвечающих на лечение анти-EGFR, уровень препарата в опухолевой ткани недостаточен. Исследователи предполагают, что это связано с фармакодинамическими процессами, такими как секвестрация цетуксимаба в печени, которая экспрессирует высокие уровни рецептора EGF.
Фаза I исследования была завершена после включения 36 пациентов для оценки потенциальной применимости ПЭТ с 89Zr-цетуксимабом в качестве прогностического маркера (отсутствия) ответа на цетуксимаб. Наряду с этим анализом проводилась оценка ФДГ-ПЭТ до и после 1 введения цетуксимаба. Хотя мы не обнаружили корреляции поглощения 89Zr-цетуксимаба опухолью с клинической пользой у этих 36 пациентов, мы обнаружили клиническую значимую прогностическую ценность отсутствия ответа на раннюю ПЭТ с 18F-ФДГ с отсутствием клинической пользы через 2 месяца лечения. в этой группе больных. Ранняя оценка ответа ПЭТ с 18F-ФДГ показывает большой потенциал в качестве клинически применимого инструмента для прекращения неэффективного лечения на очень ранней стадии после однократного введения лечения. Такой ранний предиктор беспрецедентен в повседневной клинической практике и позволяет: 1) избежать ненужной токсичности неактивного лечения, 2) привести к более быстрому назначению потенциально активного альтернативного лечения и 3) снизить затраты за счет предотвращения назначения неактивного лечения. Чтобы предоставить убедительные доказательства этого нового подхода, мы стремимся проверить раннюю 18F-FDG-PET в качестве прогностической стратегии визуализации для выявления неответчиков в части 2 исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Нидерланды, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Прогрессирующая колоректальная аденокарцинома
- Субъекты должны получать стандартное лечение фторпиримидином (например, фторурацила или капецитабина), иринотекана и оксалиплатина или имевших противопоказания к лечению этими препаратами.
- Возраст ≥18 лет.
- Требуется гистологическая или цитологическая документация рака.
- Материал опухоли должен быть проверен на наличие гена K-Ras в диком виде.
- Субъекты имеют по крайней мере одно поддающееся измерению поражение вне печени. Поражения должны оцениваться с помощью КТ или МРТ в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
- Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
Адекватная функция печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга:
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
- АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (≤ 5 раз выше верхней границы нормы для субъектов с поражением печени раком)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
Критерий исключения:
- Предыдущее воздействие анти-EGFR терапии
- Значительное состояние кожи, препятствующее лечению
- Инсулиновая зависимость
- Беременные или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны согласиться использовать адекватные барьерные меры контроля над рождаемостью (например, цервикальный колпачок, презерватив и диафрагму) в ходе испытания. Одни только оральные методы контрацепции не будут считаться адекватными в этом исследовании из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия между исследуемым препаратом и оральными контрацептивами. Рекомендуется одновременное применение оральных и барьерных контрацептивов. Необходима контрацепция в течение как минимум 6 месяцев после приема исследуемого препарата.
- Параллельная противораковая химиотерапия, иммунотерапия или терапия исследуемым лекарством во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Лучевая терапия пораженных участков во время исследования или в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия.
- Серьезная операция в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата.
- Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
- Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Расширенный CRC, кандидаты на монотерапию антителами против EGFR
Пациенты с гистопатологически подтвержденным распространенным CRC с K-Ras и диким типом BRAF, в возрасте ≥ 18 лет, с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель, которые являются кандидатами на монотерапию антителами против EGFR (паллиативная терапия 3-й линии).
|
Поведенческий: (Раннее) Визуализация ответа с помощью [18F-]-FDG PET-CT и профилей активности киназы
Пациентов будут лечить цетуксимабом или панитумумабом.
Два [18F-]-FDG PET-CT будут выполнены для изучения раннего ответа.
У пациентов будут взяты образцы крови и две биопсии кожи и опухоли для определения профилей активности киназы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогностическая ценность 18F-ФДГ-ПЭТ в отношении отсутствия ответа по сравнению с отсутствием клинической пользы при традиционной КТ через 2 месяца
Временное ограничение: оценивается до 2 месяцев; дата первой оценки КТ
|
Прогностическая ценность 18F-ФДГ-ПЭТ в отношении отсутствия ответа по сравнению с отсутствием клинической пользы при традиционной КТ через 2 месяца
|
оценивается до 2 месяцев; дата первой оценки КТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень кожной токсичности
Временное ограничение: каждые 4 недели до прогрессирования заболевания
|
Степень кожной токсичности, измеренная по заранее определенным критериям (см. ниже).
|
каждые 4 недели до прогрессирования заболевания
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 2010/323
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .