Biomarqueur précoce avec TEP au 18F-FDG pour l'optimisation du traitement de la thérapie anti-EGFR chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Optimisation du traitement de la thérapie anti-EGFR (Cetuximab et Panitumumab) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique basé sur le 18F-FDG-PET précoce
Le traitement standard de 3e ligne des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) porteur de K-ras sauvage consiste en un traitement anti-EGFR avec soit le cetuximab, soit le panitumumab. Ce type de traitement a une activité bénéfique modeste mais significative dans ce groupe de patients avec une amélioration de la survie sans progression et globale. Bien qu'il soit bien connu que les patients atteints d'un CCR avancé porteur d'une mutation K-Ras ne répondront pas au traitement anti-EGFR, on ne comprend pas pourquoi les patients atteints d'un CCR de type sauvage K-Ras ne bénéficient pas tous de ce type de thérapie. Afin d'optimiser le traitement de ces patients ainsi que les coûts des soins de santé, il est extrêmement important d'identifier les patients qui répondront au traitement avec un inhibiteur de l'EGFR à un stade précoce.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les différences de réponse au traitement par cetuximab sont dues à la variabilité de la pharmacocinétique et de la dynamique de l'anticorps. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients qui ne répondent pas au traitement anti-EGFR ont des niveaux de médicament insuffisants dans le tissu tumoral. Les chercheurs émettent l'hypothèse que cela est dû à des processus pharmacodynamiques tels que la séquestration du cetuximab dans le foie qui exprime des niveaux élevés de récepteur EGF.
La phase I de l'étude a été réalisée après l'inclusion de 36 patients pour évaluer l'applicabilité potentielle de la TEP au 89Zr-cetuximab comme marqueur prédictif de (l'absence de) réponse au cetuximab. Parallèlement à cette analyse, une évaluation FDG-PET avant et après 1 administration de cetuximab a été réalisée. Bien que nous n'ayons observé aucune corrélation entre l'absorption tumorale de 89Zr-cetuximab et le bénéfice clinique chez ces 36 patients, nous avons trouvé une valeur prédictive cliniquement significative pour l'absence de réponse avec le 18F-FDG-PET précoce avec l'absence de bénéfice clinique à 2 mois de traitement. dans ce groupe de patients. L'évaluation précoce de la réponse TEP au 18F-FDG montre un grand potentiel pour être un outil cliniquement applicable pour arrêter un traitement inefficace dans une phase très précoce après une administration de traitement. Un prédicteur aussi précoce est sans précédent dans la pratique clinique quotidienne et 1) évitera la toxicité inutile d'un traitement inactif, 2) conduira à une prescription plus rapide d'un traitement alternatif potentiellement actif et 3) réduira les coûts en empêchant l'administration d'un traitement inactif. Afin de fournir des preuves solides pour cette nouvelle approche, nous visons à valider le 18F-FDG-PET précoce en tant que stratégie d'imagerie prédictive pour identifier les non-répondeurs dans la partie 2 de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Pays-Bas, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome colorectal avancé
- Les sujets doivent avoir été traités selon les soins standards avec une fluoropyrimidine (par ex. fluorouracile ou capécitabine), irinotécan et oxaliplatine ou avaient des contre-indications au traitement par ces médicaments.
- Âge ≥18 ans.
- Une documentation histologique ou cytologique du cancer est requise.
- Le matériel tumoral doit être testé de type sauvage pour le gène K-Ras.
- Les sujets ont au moins une lésion mesurable en dehors du foie. Les lésions doivent être évaluées par tomodensitométrie ou IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
- Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
Fonctions hépatique et rénale adéquates, évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- ALT et AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à un traitement anti-EGFR
- Affection cutanée importante interférant avec le traitement
- Dépendance à l'insuline
- Sujets enceintes ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser des mesures barrières de contraception adéquates (par exemple, cape cervicale, préservatif et diaphragme) au cours de l'essai. Les méthodes de contraception orale seules ne seront pas considérées comme adéquates dans cette étude, en raison de l'interaction pharmacocinétique potentielle entre le médicament à l'étude et les contraceptifs oraux. L'utilisation concomitante de contraceptifs oraux et de barrière est conseillée. La contraception est nécessaire pendant au moins 6 mois après avoir reçu le médicament à l'étude.
- Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou pharmacothérapie expérimentale concomitante pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
- Radiothérapie des lésions cibles pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative sera autorisée.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude.
- Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
- Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Advanced CRC, candidats à la monothérapie par anticorps anti-EGFR
Patients atteints d'un CCR avancé confirmé histopathologiquement avec K-Ras et BRAF de type sauvage, âgés de ≥ 18 ans, avec une espérance de vie d'au moins 12 semaines, candidats à une monothérapie par anticorps anti-EGFR (traitement palliatif de 3ème ligne).
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Comportemental: Imagerie (précoce) de la réponse avec [18F-]-FDG PET-CT et profils d'activité kinase
Les patients seront traités par cetuximab ou panitumumab.
Deux TEP-TDM au [18F-]-FDG seront réalisées pour explorer la réponse précoce.
Les patients subiront des prélèvements sanguins et deux biopsies cutanées et tumorales pour les profils d'activité des kinases.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La valeur prédictive du 18F-FDG-PET pour l'absence de réponse par rapport à l'absence de bénéfice clinique au scanner conventionnel à 2 mois
Délai: évalué jusqu'à 2 mois; date de la première évaluation CT-scan
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La valeur prédictive du 18F-FDG-PET pour l'absence de réponse par rapport à l'absence de bénéfice clinique au scanner conventionnel à 2 mois
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évalué jusqu'à 2 mois; date de la première évaluation CT-scan
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Degré de toxicité cutanée
Délai: toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie
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Degré de toxicité cutanée mesuré par des critères prédéfinis (voir ci-dessous).
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toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010/323
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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