Biomarcador temprano con 18F-FDG PET para la optimización del tratamiento de la terapia anti-EGFR en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Optimización del tratamiento de la terapia anti-EGFR (cetuximab y panitumumab) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico basado en 18F-FDG-PET temprano
El tratamiento estándar de tercera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) que albergan K-ras de tipo salvaje consiste en un tratamiento anti-EGFR con cetuximab o panitumumab. Este tipo de tratamiento tiene una actividad beneficiosa modesta pero significativa en este grupo de pacientes con una mejor supervivencia general y libre de progresión. Aunque es bien sabido que los pacientes con CCR avanzado que albergan una mutación K-Ras no responderán al tratamiento anti-EGFR, no se entiende por qué no todos los pacientes con CCR de tipo salvaje K-Ras se benefician de este tipo de terapia. Para optimizar el tratamiento de estos pacientes, así como los costos de atención médica, es extremadamente importante identificar a aquellos pacientes que responderán al tratamiento con un inhibidor de EGFR en una etapa temprana.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las diferencias en la respuesta al tratamiento con cetuximab se deben a la variabilidad en la farmacocinética y la dinámica del anticuerpo. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes que no responden al tratamiento anti-EGFR tienen niveles insuficientes de fármaco en el tejido tumoral. Los investigadores plantean la hipótesis de que esto se debe a procesos farmacodinámicos, como el secuestro de cetuximab en el hígado, que expresa altos niveles del receptor EGF.
La fase I del estudio se cumplió tras la inclusión de 36 pacientes para evaluar la potencial aplicabilidad del PET 89Zr-cetuximab como marcador predictivo de (ausencia de) respuesta a cetuximab. Junto con este análisis, se estaba realizando la evaluación de FDG-PET antes y después de 1 administración de cetuximab. Si bien no observamos una correlación de la captación tumoral de 89Zr-cetuximab con el beneficio clínico en estos 36 pacientes, encontramos un valor predictivo clínico significativo para la ausencia de respuesta con 18F-FDG-PET temprana con la falta de beneficio clínico a los 2 meses de tratamiento. en este grupo de pacientes. La evaluación temprana de la respuesta de la PET con 18F-FDG muestra un gran potencial para ser una herramienta clínicamente aplicable para detener un tratamiento ineficaz en una fase muy temprana después de la administración del tratamiento. Tal predictor temprano no tiene precedentes en la práctica clínica diaria y 1) evitará la toxicidad innecesaria del tratamiento inactivo, 2) conducirá a una prescripción más rápida de un tratamiento alternativo potencialmente activo y 3) reducirá los costos al evitar la administración del tratamiento inactivo. Con el fin de proporcionar evidencia sólida para este nuevo enfoque, nuestro objetivo es validar la 18F-FDG-PET temprana como una estrategia de diagnóstico por imágenes para identificar a los que no responden en la parte 2 del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma colorrectal avanzado
- Los sujetos deben haber sido tratados de acuerdo con el cuidado estándar con una fluoropirimidina (p. fluorouracilo o capecitabina), irinotecán y oxaliplatino o tenían contraindicaciones para el tratamiento con estos medicamentos.
- Edad ≥18 años.
- Se requiere documentación histológica o citológica del cáncer.
- El material tumoral debe someterse a prueba de tipo salvaje para el gen K-Ras.
- Los sujetos tienen al menos una lesión medible fuera del hígado. Las lesiones deben evaluarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
- Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
Funciones hepáticas y renales adecuadas según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
- ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (≤ 5 veces el límite superior de lo normal para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
- Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a una terapia anti-EGFR
- Condición importante de la piel que interfiere con el tratamiento
- Dependencia de insulina
- Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben aceptar usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas (p. ej., capuchón cervical, preservativo y diafragma) durante el transcurso del ensayo. Los métodos anticonceptivos orales por sí solos no se considerarán adecuados en este estudio, debido a la posible interacción farmacocinética entre el fármaco del estudio y los anticonceptivos orales. Se recomienda el uso concomitante de anticonceptivos orales y de barrera. La anticoncepción es necesaria durante al menos 6 meses después de recibir el fármaco del estudio.
- Quimioterapia contra el cáncer, inmunoterapia o terapia farmacológica en investigación concurrentes durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Radioterapia a las lesiones objetivo durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permitirá la radioterapia paliativa.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
- Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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CCR avanzado, candidatos a monoterapia con anticuerpos anti-EGFR
Pacientes con CCR avanzado confirmado histopatológicamente con K-Ras y BRAF wild type, de edad ≥ 18 años, con una esperanza de vida de al menos 12 semanas, que sean candidatos a monoterapia con anticuerpos anti-EGFR (tratamiento paliativo de 3ª línea).
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Los pacientes serán tratados con cetuximab o panitumumab.
Se realizarán dos [18F-]-FDG PET-CT para explorar la respuesta temprana.
Los pacientes se someterán a muestras de sangre y dos biopsias de piel y tumor para perfiles de actividad de quinasa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El valor predictivo de la 18F-FDG-PET para la ausencia de respuesta frente a la falta de beneficio clínico en la TC convencional a los 2 meses
Periodo de tiempo: evaluado hasta 2 meses; fecha de la primera evaluación de tomografía computarizada
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El valor predictivo de la 18F-FDG-PET para la ausencia de respuesta frente a la falta de beneficio clínico en la TC convencional a los 2 meses
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evaluado hasta 2 meses; fecha de la primera evaluación de tomografía computarizada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado de toxicidad cutánea
Periodo de tiempo: cada 4 semanas hasta enfermedad progresiva
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Grado de toxicidad cutánea medido según criterios predefinidos (ver más abajo).
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cada 4 semanas hasta enfermedad progresiva
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010/323
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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