Časný biomarker s 18F-FDG PET pro optimalizaci léčby anti-EGFR terapie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Optimalizace léčby anti-EGFR terapie (cetuximab a panitumumab) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s časným 18F-FDG-PET
Standardní léčba 3. linie pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) s K-ras divokého typu spočívá v léčbě anti-EGFR buď cetuximabem, nebo panitumumabem. Tento typ léčby má u této skupiny pacientů mírnou, ale významně prospěšnou aktivitu se zlepšeným celkovým přežitím bez progrese. Ačkoli je dobře známo, že pacienti s pokročilým CRC nesoucí K-Ras mutaci nebudou reagovat na léčbu anti-EGFR, není jasné, proč pacienti s K-Ras divokého typu CRC nemají z tohoto typu terapie prospěch. Aby se optimalizovala léčba těchto pacientů a také náklady na zdravotní péči, je nesmírně důležité identifikovat ty pacienty, kteří budou reagovat na léčbu inhibitorem EGFR v časném stadiu.
Výzkumníci předpokládají, že rozdíly v odpovědi na léčbu cetuximabem jsou způsobeny variabilitou farmakokinetiky a dynamiky protilátky. Vyšetřovatelé tedy předpokládají, že pacienti, kteří nereagují na léčbu anti-EGFR, mají nedostatečné hladiny léčiva v nádorové tkáni. Výzkumníci předpokládají, že je to způsobeno farmakodynamickými procesy, jako je sekvestrace cetuximabu v játrech, která exprimují vysoké hladiny receptoru EGF.
Fáze I studie byla splněna po zařazení 36 pacientů k vyhodnocení potenciální použitelnosti PET 89Zr-cetuximabu jako prediktivního markeru (absence) odpovědi na cetuximab. Spolu s touto analýzou bylo prováděno hodnocení FDG-PET před a po 1 podání cetuximabu. I když jsme u těchto 36 pacientů nepozorovali žádnou korelaci vychytávání 89Zr-cetuximabu tumorem s klinickým přínosem, našli jsme klinicky významnou prediktivní hodnotu pro absenci odpovědi u časného 18F-FDG-PET s nedostatečným klinickým přínosem po 2 měsících léčby v této skupině pacientů. Časné hodnocení odpovědi 18F-FDG PET ukazuje velký potenciál být klinicky použitelným nástrojem k zastavení neúčinné léčby ve velmi časné fázi po jednom podání léčby. Takový časný prediktor nemá v klinické každodenní praxi obdoby a 1) zabrání zbytečné toxicitě neaktivní léčby, 2) povede k rychlejšímu předepisování potenciálně aktivní alternativní léčby a 3) sníží náklady tím, že zabrání podávání neaktivní léčby. Abychom poskytli solidní důkazy pro tento nový přístup, usilujeme o ověření časného 18F-FDG-PET jako prediktivní zobrazovací strategie k identifikaci non-responderů v části 2 studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilý kolorektální adenokarcinom
- Subjekty musí být léčeny podle standardní péče fluoropyrimidinem (např. fluorouracil nebo kapecitabin), irinotekan a oxaliplatina nebo měli kontraindikace k léčbě těmito léky.
- Věk ≥18 let.
- Je nutná histologická nebo cytologická dokumentace nádorového onemocnění.
- Nádorový materiál musí být testován na gen K-Ras divokého typu.
- Subjekty mají alespoň jednu měřitelnou lézi mimo játra. Léze musí být vyhodnoceny pomocí CT skenu nebo MRI podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
Přiměřené jaterní a renální funkce hodnocené podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy
- ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normy (≤ 5násobek horní hranice normy pro subjekty s postižením jater při rakovině)
- Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice anti-EGFR terapii
- Významný stav kůže narušující léčbu
- Závislost na inzulínu
- Těhotné nebo kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s používáním adekvátních bariérových antikoncepčních opatření (např. cervikální čepice, kondom a bránice) v průběhu studie. Samotné metody perorální antikoncepce nebudou v této studii považovány za adekvátní kvůli potenciální farmakokinetické interakci mezi studovaným lékem a perorálními antikoncepčními prostředky. Doporučuje se současné užívání perorální a bariérové antikoncepce. Antikoncepce je nezbytná po dobu nejméně 6 měsíců po podání studovaného léku.
- Souběžná protirakovinná chemoterapie, imunoterapie nebo studovaná léková terapie během studie nebo do 4 týdnů od zahájení studovaného léku.
- Radioterapie na cílové léze během studie nebo do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem. Paliativní radioterapie bude povolena.
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studovaného léku.
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pokročilý CRC, kandidáti pro monoterapii anti-EGFR protilátkami
Pacienti s histopatologicky potvrzeným pokročilým CRC s K-Ras a BRAF divokého typu, ve věku ≥ 18 let, s očekávanou délkou života minimálně 12 týdnů, kteří jsou kandidáty na monoterapii anti-EGFR protilátkami (paliativní léčba 3. linie).
|
Pacienti budou léčeni cetuximabem nebo panitumumabem.
Budou provedeny dvě [18F-]-FDG PET-CT za účelem prozkoumání časné odpovědi.
Pacienti podstoupí odběr krve a dvě biopsie kůže a nádoru pro profily kinázové aktivity.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní hodnota 18F-FDG-PET pro absenci odpovědi ve srovnání s nedostatečným klinickým přínosem při konvenčním CT po 2 měsících
Časové okno: hodnoceno do 2 měsíců; datum prvního vyhodnocení CT skenu
|
Prediktivní hodnota 18F-FDG-PET pro absenci odpovědi ve srovnání s nedostatečným klinickým přínosem při konvenčním CT po 2 měsících
|
hodnoceno do 2 měsíců; datum prvního vyhodnocení CT skenu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň kožní toxicity
Časové okno: každé 4 týdny až do progrese onemocnění
|
Stupeň kožní toxicity měřený podle předem definovaných kritérií (viz níže).
|
každé 4 týdny až do progrese onemocnění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2010/323
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .