Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesny biomarker z 18F-FDG PET do optymalizacji leczenia terapii anty-EGFR u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.

3 listopada 2020 zaktualizowane przez: C. Menke- van der Houven van Oordt, Amsterdam UMC, location VUmc

Optymalizacja leczenia terapii anty-EGFR (cetuksymab i panitumumab) u pacjentów z wczesnym rakiem jelita grubego z przerzutami 18F-FDG-PET

Standardowe leczenie trzeciego rzutu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (CRC) będącym nosicielami dzikiego typu K-ras obejmuje leczenie anty-EGFR cetuksymabem lub panitumumabem. Ten rodzaj leczenia ma skromne, ale znaczące korzystne działanie w tej grupie pacjentów z poprawą przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia. Chociaż dobrze wiadomo, że pacjenci z zaawansowanym CRC z mutacją K-Ras nie zareagują na leczenie anty-EGFR, nie jest zrozumiałe, dlaczego nie wszyscy pacjenci z CRC typu dzikiego K-Ras odnoszą korzyści z tego typu terapii. W celu optymalizacji leczenia tych pacjentów, a także kosztów opieki zdrowotnej, niezwykle ważna jest identyfikacja tych pacjentów, którzy zareagują na leczenie inhibitorem EGFR na wczesnym etapie.

Badacze wysuwają hipotezę, że różnice w odpowiedzi na leczenie cetuksymabem wynikają ze zmienności farmakokinetyki i dynamiki przeciwciała. W związku z tym badacze wysuwają hipotezę, że pacjenci, którzy nie reagują na leczenie anty-EGFR, mają niewystarczające poziomy leku w tkance nowotworowej. Badacze wysuwają hipotezę, że jest to spowodowane procesami farmakodynamicznymi, takimi jak sekwestracja cetuksymabu w wątrobie, która wykazuje wysoki poziom ekspresji receptora EGF.

I faza badania została zakończona po włączeniu 36 pacjentów do oceny potencjalnej przydatności PET z 89Zr-cetuksymabem jako markera predykcyjnego (braku) odpowiedzi na cetuksymab. Równolegle z tą analizą wykonywano ocenę FDG-PET przed i po 1 podaniu cetuksymabu. Chociaż nie zaobserwowaliśmy korelacji wychwytu 89Zr-cetuksymabu z korzyścią kliniczną u tych 36 pacjentów, znaleźliśmy kliniczną istotną wartość predykcyjną dla braku odpowiedzi z wczesnym 18F-FDG-PET z brakiem korzyści klinicznej po 2 miesiącach leczenia w tej grupie pacjentów. Ocena wczesnej odpowiedzi PET na 18F-FDG wykazuje ogromny potencjał jako narzędzie do zastosowania klinicznego w celu przerwania nieskutecznego leczenia w bardzo wczesnej fazie po jednym podaniu leczenia. Taki wczesny predyktor jest niespotykany w codziennej praktyce klinicznej i 1) pozwoli uniknąć niepotrzebnej toksyczności leczenia nieaktywnego, 2) doprowadzi do szybszego przepisywania potencjalnie aktywnego leczenia alternatywnego oraz 3) obniży koszty poprzez zapobieganie podawaniu nieaktywnego leczenia. Aby dostarczyć solidnych dowodów na to nowe podejście, naszym celem jest zweryfikowanie wczesnego 18F-FDG-PET jako predykcyjnej strategii obrazowania w celu identyfikacji osób niereagujących na leczenie w części 2 badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holandia, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie zaawansowanym CRC z K-Ras i BRAF typu dzikiego, w wieku ≥ 18 lat, z przewidywaną długością życia co najmniej 12 tygodni, którzy są kandydatami do monoterapii przeciwciałami anty-EGFR (leczenie paliatywne III linii).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany gruczolakorak jelita grubego
  • Pacjenci musieli być leczeni zgodnie ze standardową opieką fluoropirymidyną (np. fluorouracylu lub kapecytabiny), irynotekanu i oksaliplatyny lub miały przeciwwskazania do leczenia tymi lekami.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Wymagana jest dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka.
  • Materiał guza musi być przebadany na obecność genu K-Ras typu dzikiego.
  • Pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę poza wątrobą. Zmiany należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

  • Odpowiednie funkcje wątroby i nerek, oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
    • AlAT i AspAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (≤ 5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na terapię anty-EGFR
  • Znaczący stan skóry utrudniający leczenie
  • Zależność od insuliny
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich mechanicznych środków antykoncepcyjnych (np. Same doustne metody kontroli urodzeń nie będą uważane za odpowiednie w tym badaniu ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne między badanym lekiem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Zaleca się jednoczesne stosowanie doustnych i mechanicznych środków antykoncepcyjnych. Antykoncepcja jest konieczna przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu badanego leku.
  • Jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub eksperymentalna terapia lekowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
  • Radioterapia docelowych zmian chorobowych podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Dozwolona będzie radioterapia paliatywna.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  • Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
  • Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego zgodności w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Zaawansowany CRC, kandydaci do monoterapii przeciwciałami anty-EGFR
Chorzy z potwierdzonym histopatologicznie zaawansowanym CRC z K-Ras i BRAF typu dzikiego, w wieku ≥ 18 lat, z przewidywaną długością życia co najmniej 12 tygodni, którzy są kandydatami do monoterapii przeciwciałami anty-EGFR (III linii leczenia paliatywnego).
Behawioralne: (Wczesne) Obrazowanie odpowiedzi za pomocą [18F-]-FDG PET-CT i profili aktywności kinazy
Pacjenci będą leczeni cetuksymabem lub panitumumabem. Zostaną przeprowadzone dwa [18F-]-FDG PET-CT w celu zbadania wczesnej odpowiedzi. Pacjenci zostaną poddani próbkom krwi i dwóm biopsjom skóry i guza w celu określenia profili aktywności kinazy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartość predykcyjna 18F-FDG-PET dla braku odpowiedzi w porównaniu z brakiem korzyści klinicznej w konwencjonalnej CT po 2 miesiącach
Ramy czasowe: oceniane do 2 miesięcy; data pierwszej oceny tomografii komputerowej
Wartość predykcyjna 18F-FDG-PET dla braku odpowiedzi w porównaniu z brakiem korzyści klinicznej w konwencjonalnej CT po 2 miesiącach
oceniane do 2 miesięcy; data pierwszej oceny tomografii komputerowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień toksyczności skóry
Ramy czasowe: co 4 tygodnie do progresji choroby
Stopień toksyczności skórnej mierzony za pomocą wcześniej zdefiniowanych kryteriów (patrz poniżej).
co 4 tygodnie do progresji choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
Leiden University Medical Center
Academisch Ziekenhuis Groningen
Jeroen Bosch Ziekenhuis
NKI-AvL

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010/323

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na (Wczesne) Obrazowanie odpowiedzi za pomocą [18F-]-FDG PET-CT i profili aktywności kinazy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj