Tidlig biomarkør med 18F-FDG PET for behandlingsoptimalisering av anti-EGFR-terapi hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft.
Behandlingsoptimalisering av anti-EGFR-terapi (Cetuximab og Panitumumab) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft basert tidlig 18F-FDG-PET
3. linje standardbehandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft (CRC) som huser K-ras villtype består av anti-EGFR-behandling med enten cetuximab eller panitumumab. Denne typen behandling har en beskjeden, men betydelig gunstig aktivitet i denne pasientgruppen med forbedret progresjonsfri og total overlevelse. Selv om det er velkjent at pasienter med avansert CRC som har en K-Ras-mutasjon ikke vil reagere på anti-EGFR-behandling, er det ikke forstått hvorfor pasienter med K-Ras villtype CRC ikke alle har nytte av denne typen terapi. For å optimalisere behandlingen av disse pasientene samt helsekostnader, er det ekstremt viktig å identifisere de pasientene som vil respondere på behandling med en EGFR-hemmer på et tidlig stadium.
Etterforskerne antar at forskjellene i respons på behandling med cetuximab skyldes variasjoner i antistoffets farmakokinetikk og -dynamikk. Dermed antar etterforskerne at pasienter som ikke reagerer på anti-EGFR-behandling, har utilstrekkelige medikamentnivåer i tumorvev. Etterforskerne antar at dette skyldes farmakodynamiske prosesser som sekvestrering av cetuximab i leveren som uttrykker høye nivåer av EGF-reseptor.
Fase I-delen av studien ble oppfylt etter inkludering av 36 pasienter for å evaluere den potensielle anvendeligheten av 89Zr-cetuximab PET som prediktiv markør for (fravær av) respons på cetuximab. Sammen med denne analysen ble FDG-PET-evaluering før og etter 1 administrering av cetuximab utført. Selv om vi ikke observerte noen korrelasjon mellom 89Zr-cetuximab tumoropptak med klinisk fordel hos disse 36 pasientene, fant vi en klinisk signifikant prediktiv verdi for fravær av respons med tidlig 18F-FDG-PET med mangel på klinisk fordel ved 2 måneders behandling i denne pasientgruppen. Tidlig 18F-FDG PET-responsevaluering viser et stort potensial for å være et klinisk anvendelig verktøy for å stoppe en ineffektiv behandling i en veldig tidlig fase etter én administrering av behandlingen. En slik tidlig prediktor er enestående i klinisk daglig praksis og vil 1) unngå unødvendig toksisitet av inaktiv behandling, 2) vil føre til raskere forskrivning av en potensielt aktiv alternativ behandling og 3) vil redusere kostnadene ved å forhindre administrasjon av inaktiv behandling. For å gi solid bevis for denne nye tilnærmingen, tar vi sikte på å validere tidlig 18F-FDG-PET som en prediktiv avbildningsstrategi for å identifisere ikke-respondere i del 2 av studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avansert kolorektal adenokarsinom
- Personer må ha blitt behandlet i henhold til standard behandling med en fluoropyrimidin (f. fluorouracil eller kapecitabin), irinotekan og oksaliplatin eller hadde kontraindikasjoner for behandling med disse legemidlene.
- Alder ≥18 år.
- Det kreves histologisk eller cytologisk dokumentasjon av kreft.
- Tumormateriale må testes villtype for K-Ras-genet.
- Forsøkspersonene har minst én målbar lesjon utenfor leveren. Lesjoner må vurderes ved CT-skanning eller MR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
- ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
- ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (≤ 5 ganger øvre normalgrense for personer med leverinvolvering av kreft)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
- Signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for en anti-EGFR-terapi
- Betydelig hudtilstand som forstyrrer behandlingen
- Insulinavhengighet
- Gravide eller ammende personer. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må godta å bruke adekvate barriereprevensjonstiltak (f.eks. livmorhalshette, kondom og diafragma) i løpet av forsøket. Orale prevensjonsmetoder alene vil ikke anses som tilstrekkelige i denne studien, på grunn av den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom studiemedikamentet og orale prevensjonsmidler. Samtidig bruk av orale og barriere-prevensjonsmidler anbefales. Prevensjon er nødvendig i minst 6 måneder etter mottatt studiemedisin.
- Samtidig kjemoterapi mot kreft, immunterapi eller undersøkende medikamentbehandling under studien eller innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet.
- Strålebehandling til mållesjonene under studien eller innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet. Palliativ strålebehandling vil være tillatt.
- Større operasjon innen 28 dager etter start av studiemedisin.
- Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
- Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og deres etterlevelse i studien i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Avansert CRC, kandidater for anti-EGFR antistoff monoterapi
Pasienter med histopatologisk bekreftet avansert CRC med K-Ras og BRAF villtype, i alderen ≥ 18 år, med forventet levealder på minst 12 uker, som er kandidater for anti-EGFR antistoff monoterapi (3. linje palliativ behandling).
|
Pasienter vil bli behandlet med cetuximab eller panitumumab.
To [18F-]-FDG PET-CT vil bli utført for å utforske tidlig respons.
Pasienter vil gjennomgå blodprøvetaking og to hud- og tumorbiopsier for kinaseaktivitetsprofiler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den prediktive verdien av 18F-FDG-PET for fravær av respons sammenlignet med mangel på klinisk nytte ved konvensjonell CT etter 2 måneder
Tidsramme: vurderes opptil 2 måneder; dato for første CT-skanningsevaluering
|
Den prediktive verdien av 18F-FDG-PET for fravær av respons sammenlignet med mangel på klinisk nytte ved konvensjonell CT etter 2 måneder
|
vurderes opptil 2 måneder; dato for første CT-skanningsevaluering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad av hudtoksisitet
Tidsramme: hver 4. uke til progredierende sykdom
|
Grad av hudtoksisitet målt etter forhåndsdefinerte kriterier (se nedenfor).
|
hver 4. uke til progredierende sykdom
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010/323
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .