Früher Biomarker mit 18F-FDG-PET zur Behandlungsoptimierung der Anti-EGFR-Therapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs.
Behandlungsoptimierung der Anti-EGFR-Therapie (Cetuximab und Panitumumab) bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs basierend auf früher 18F-FDG-PET
Die Standardbehandlung der dritten Linie von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CRC), der den K-ras-Wildtyp beherbergt, besteht aus einer Anti-EGFR-Behandlung mit entweder Cetuximab oder Panitumumab. Diese Art der Behandlung hat bei dieser Patientengruppe eine bescheidene, aber signifikante positive Wirkung mit einem verbesserten progressionsfreien Überleben und einem verbesserten Gesamtüberleben. Obwohl bekannt ist, dass Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, der eine K-Ras-Mutation aufweist, nicht auf eine Anti-EGFR-Behandlung ansprechen, ist nicht klar, warum nicht alle Patienten mit K-Ras-Wildtyp-CRC von dieser Art der Therapie profitieren. Um die Behandlung dieser Patienten sowie die Gesundheitskosten zu optimieren, ist es äußerst wichtig, frühzeitig diejenigen Patienten zu identifizieren, die auf die Behandlung mit einem EGFR-Inhibitor ansprechen.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Unterschiede im Ansprechen auf die Behandlung mit Cetuximab auf die Variabilität in der Pharmakokinetik und -dynamik des Antikörpers zurückzuführen sind. Daher nehmen die Forscher an, dass Patienten, die nicht auf eine Anti-EGFR-Behandlung ansprechen, unzureichende Arzneimittelspiegel im Tumorgewebe aufweisen. Die Forscher gehen davon aus, dass dies auf pharmakodynamische Prozesse wie die Sequestrierung von Cetuximab in der Leber zurückzuführen ist, die hohe Konzentrationen an EGF-Rezeptoren exprimiert.
Der Phase-I-Teil der Studie wurde nach Einschluss von 36 Patienten abgeschlossen, um die potenzielle Anwendbarkeit des 89Zr-Cetuximab-PET als prädiktiver Marker für das (Ausbleiben) eines Ansprechens auf Cetuximab zu bewerten. Zusammen mit dieser Analyse wurde eine FDG-PET-Bewertung vor und nach einer Verabreichung von Cetuximab durchgeführt. Während wir bei diesen 36 Patienten keine Korrelation zwischen der Aufnahme von 89Zr-Cetuximab in den Tumor und dem klinischen Nutzen beobachteten, fanden wir einen klinisch signifikanten Vorhersagewert für das Ausbleiben einer Reaktion mit früher 18F-FDG-PET und dem Fehlen eines klinischen Nutzens nach zwei Behandlungsmonaten in dieser Patientengruppe. Die frühe 18F-FDG-PET-Reaktionsbewertung zeigt großes Potenzial als klinisch anwendbares Instrument, um eine unwirksame Behandlung in einer sehr frühen Phase nach einer Behandlungsverabreichung zu stoppen. Ein solcher früher Prädiktor ist in der täglichen klinischen Praxis beispiellos und wird 1) unnötige Toxizität einer inaktiven Behandlung vermeiden, 2) zu einer schnelleren Verschreibung einer potenziell aktiven alternativen Behandlung führen und 3) die Kosten senken, indem die Verabreichung einer inaktiven Behandlung verhindert wird. Um solide Beweise für diesen neuen Ansatz zu liefern, wollen wir in Teil 2 der Studie die frühe 18F-FDG-PET als prädiktive Bildgebungsstrategie zur Identifizierung von Non-Respondern validieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Niederlande, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fortgeschrittenes kolorektales Adenokarzinom
- Die Probanden müssen gemäß der Standardbehandlung mit einem Fluorpyrimidin (z. B. Fluorouracil oder Capecitabin), Irinotecan und Oxaliplatin oder wiesen Kontraindikationen für die Behandlung mit diesen Arzneimitteln auf.
- Alter ≥18 Jahre.
- Eine histologische oder zytologische Dokumentation der Krebserkrankung ist erforderlich.
- Tumormaterial muss Wildtyp auf das K-Ras-Gen getestet werden.
- Die Probanden haben mindestens eine messbare Läsion außerhalb der Leber. Läsionen müssen mittels CT-Scan oder MRT gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) beurteilt werden.
- ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
Angemessene Leber- und Nierenfunktionen gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
- ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
- Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
- Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Exposition gegenüber einer Anti-EGFR-Therapie
- Erheblicher Hautzustand, der die Behandlung beeinträchtigt
- Insulinabhängigkeit
- Schwangere oder stillende Personen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, im Verlauf der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen (z. B. Gebärmutterhalskappe, Kondom und Zwerchfell) anzuwenden. Orale Verhütungsmethoden allein werden in dieser Studie aufgrund der möglichen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen dem Studienmedikament und oralen Kontrazeptiva nicht als ausreichend angesehen. Die gleichzeitige Anwendung oraler Kontrazeptiva und Barriere-Kontrazeptiva wird empfohlen. Eine Empfängnisverhütung ist für mindestens 6 Monate nach Erhalt des Studienmedikaments erforderlich.
- Gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparat gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
- Strahlentherapie der Zielläsionen während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig.
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
- Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
- Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Fortgeschrittenes CRC, Kandidaten für eine Anti-EGFR-Antikörper-Monotherapie
Patienten mit histopathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Darmkrebs mit K-Ras und BRAF-Wildtyp, im Alter ≥ 18 Jahre, mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen, die Kandidaten für eine Anti-EGFR-Antikörper-Monotherapie (Palliativbehandlung der dritten Linie) sind.
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Die Patienten werden mit Cetuximab oder Panitumumab behandelt.
Es werden zwei [18F-]-FDG-PET-CTs durchgeführt, um die frühe Reaktion zu untersuchen.
Den Patienten wird eine Blutentnahme sowie zwei Haut- und Tumorbiopsien zur Erstellung von Kinaseaktivitätsprofilen unterzogen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der prädiktive Wert der 18F-FDG-PET für das Ausbleiben einer Reaktion im Vergleich zum fehlenden klinischen Nutzen bei konventioneller CT nach 2 Monaten
Zeitfenster: beurteilt bis zu 2 Monate; Datum der ersten CT-Scan-Auswertung
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Der prädiktive Wert der 18F-FDG-PET für das Ausbleiben einer Reaktion im Vergleich zum fehlenden klinischen Nutzen bei konventioneller CT nach 2 Monaten
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beurteilt bis zu 2 Monate; Datum der ersten CT-Scan-Auswertung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Grad der Hauttoxizität
Zeitfenster: alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung
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Grad der Hauttoxizität, gemessen anhand vordefinierter Kriterien (siehe unten).
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alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010/323
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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