Vroege biomarker met 18F-FDG PET voor behandelingsoptimalisatie van anti-EGFR-therapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
Optimalisatie van de behandeling van anti-EGFR-therapie (cetuximab en panitumumab) bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker op basis van vroege 18F-FDG-PET
De derdelijns standaardbehandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) met wildtype K-ras bestaat uit anti-EGFR-behandeling met cetuximab of panitumumab. Dit type behandeling heeft een bescheiden maar significante gunstige werking in deze patiëntengroep met verbeterde progressievrije en algehele overleving. Hoewel het algemeen bekend is dat patiënten met vergevorderde CRC met een K-Ras-mutatie niet zullen reageren op anti-EGFR-behandeling, wordt niet begrepen waarom patiënten met wildtype CRC van K-Ras niet allemaal baat hebben bij dit soort therapie. Om zowel de behandeling van deze patiënten als de kosten van de gezondheidszorg te optimaliseren, is het van groot belang om in een vroeg stadium die patiënten te identificeren die zullen reageren op een behandeling met een EGFR-remmer.
De onderzoekers veronderstellen dat de verschillen in respons op behandeling met cetuximab te wijten zijn aan variabiliteit in de farmacokinetiek en -dynamiek van het antilichaam. De onderzoekers veronderstellen dus dat patiënten die niet reageren op anti-EGFR-behandeling, onvoldoende medicijnniveaus in tumorweefsel hebben. De onderzoekers veronderstellen dat dit te wijten is aan farmacodynamische processen zoals de sekwestratie van cetuximab in de lever, die hoge niveaus van EGF-receptor tot expressie brengt.
Het fase I-deel van de studie werd voltooid na inclusie van 36 patiënten om de potentiële toepasbaarheid van de 89Zr-cetuximab PET als voorspellende marker voor (afwezigheid van) respons op cetuximab te evalueren. Samen met deze analyse werd een FDG-PET-evaluatie voor en na 1 toediening van cetuximab uitgevoerd. Hoewel we bij deze 36 patiënten geen correlatie zagen tussen de opname van 89Zr-cetuximab-tumoren en klinisch voordeel, vonden we wel een klinisch significante voorspellende waarde voor de afwezigheid van respons met vroege 18F-FDG-PET met het ontbreken van klinisch voordeel na 2 maanden behandeling bij deze patiëntengroep. Vroege 18F-FDG PET-responsevaluatie toont een groot potentieel om een klinisch toepasbaar hulpmiddel te zijn om een ineffectieve behandeling in een zeer vroege fase na één behandeling te stoppen. Een dergelijke vroege voorspeller is ongekend in de klinische dagelijkse praktijk en zal 1) onnodige toxiciteit van inactieve behandeling voorkomen, 2) zal leiden tot sneller voorschrijven van een potentieel actieve alternatieve behandeling en 3) zal de kosten verlagen door toediening van inactieve behandeling te voorkomen. Om solide bewijs te leveren voor deze nieuwe benadering, streven we ernaar om vroege 18F-FDG-PET te valideren als een voorspellende beeldvormingsstrategie om non-responders te identificeren in deel 2 van de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevorderd colorectaal adenocarcinoom
- Proefpersonen moeten volgens de standaardzorg zijn behandeld met een fluoropyrimidine (bijv. fluorouracil of capecitabine), irinotecan en oxaliplatine of contra-indicaties hadden voor behandeling met deze geneesmiddelen.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Histologische of cytologische documentatie van kanker is vereist.
- Tumormateriaal moet wildtype getest worden op het K-Ras-gen.
- Proefpersonen hebben ten minste één meetbare laesie buiten de lever. Laesies moeten worden beoordeeld met een CT-scan of MRI volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
- ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
Adequate lever- en nierfuncties zoals beoordeeld volgens de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (≤ 5 maal de bovengrens van normaal voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal of een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan een anti-EGFR-therapie
- Aanzienlijke huidaandoening die de behandeling belemmert
- Insuline afhankelijkheid
- Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan deze studie moeten ermee instemmen om tijdens de studie adequate barrière-anticonceptiemaatregelen te gebruiken (bijv. pessarium, condoom en pessarium). Orale anticonceptiemethoden alleen zullen in dit onderzoek niet als adequaat worden beschouwd vanwege de mogelijke farmacokinetische interactie tussen het onderzoeksgeneesmiddel en orale anticonceptiva. Gelijktijdig gebruik van orale en barrière-anticonceptiva wordt geadviseerd. Anticonceptie is noodzakelijk gedurende ten minste 6 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Gelijktijdige chemotherapie tegen kanker, immunotherapie of experimentele medicamenteuze therapie tijdens de studie of binnen 4 weken na de start van de studiemedicatie.
- Radiotherapie van de doellaesies tijdens de studie of binnen 4 weken na de start van de studiemedicatie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
- Grote operatie binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
- Elke omstandigheid die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geavanceerde CRC, kandidaten voor monotherapie met anti-EGFR-antilichamen
Patiënten met histopathologisch bevestigd gevorderd CRC met wildtype K-Ras en BRAF, ≥ 18 jaar oud, met een levensverwachting van ten minste 12 weken, die in aanmerking komen voor monotherapie met anti-EGFR-antilichamen (3e lijns palliatieve behandeling).
|
Patiënten zullen worden behandeld met cetuximab of panitumumab.
Er zullen twee [18F-]-FDG PET-CT-scans worden uitgevoerd om de vroege respons te onderzoeken.
Patiënten ondergaan bloedafname en twee huid- en tumorbiopten voor kinase-activiteitsprofielen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De voorspellende waarde van 18F-FDG-PET voor de afwezigheid van respons vergeleken met het gebrek aan klinisch voordeel bij conventionele CT na 2 maanden
Tijdsspanne: beoordeeld tot 2 maanden; datum van de eerste evaluatie van de CT-scan
|
De voorspellende waarde van 18F-FDG-PET voor de afwezigheid van respons vergeleken met het gebrek aan klinisch voordeel bij conventionele CT na 2 maanden
|
beoordeeld tot 2 maanden; datum van de eerste evaluatie van de CT-scan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graad van huidtoxiciteit
Tijdsspanne: elke 4 weken tot progressieve ziekte
|
Graad van huidtoxiciteit zoals gemeten volgens vooraf gedefinieerde criteria (zie hieronder).
|
elke 4 weken tot progressieve ziekte
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010/323
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .