Korai biomarker 18F-FDG PET-tel az anti-EGFR terápia kezelésének optimalizálásához áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél.
Az anti-EGFR terápia (cetuximab és panitumumab) kezelésének optimalizálása korai 18F-FDG-PET alapú, metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél
A K-ras vad típusú metasztatikus vastagbélrákban (CRC) szenvedő betegek 3. vonalbeli standard kezelése cetuximabbal vagy panitumumabbal végzett anti-EGFR kezelésből áll. Ez a fajta kezelés szerény, de jelentős jótékony hatással rendelkezik ebben a betegcsoportban, jobb progressziómentes és általános túlélés mellett. Bár köztudott, hogy a K-Ras mutációt hordozó, előrehaladott CRC-ben szenvedő betegek nem reagálnak az anti-EGFR-kezelésre, nem érthető, hogy a K-Ras vad típusú CRC-ben szenvedő betegek miért nem részesülnek az ilyen típusú terápiából. Ezen betegek kezelésének és egészségügyi költségeinek optimalizálása érdekében rendkívül fontos azonosítani azokat a betegeket, akik korai stádiumban reagálnak az EGFR-gátló kezelésre.
A kutatók azt feltételezik, hogy a cetuximab-kezelésre adott válaszok különbségei az ellenanyag farmakokinetikájában és dinamikájában mutatkozó eltérések miatt következnek be. Így a kutatók azt feltételezik, hogy az anti-EGFR-kezelésre nem reagáló betegeknél a tumorszövetben nincs elegendő gyógyszerszint. A kutatók azt feltételezik, hogy ez olyan farmakodinámiás folyamatoknak köszönhető, mint például a cetuximab megkötése a májban, amely magas szintű EGF-receptort expresszál.
A vizsgálat I. fázisát 36 beteg bevonásával végezték el, hogy értékeljék a 89Zr-cetuximab PET prediktív markereként való alkalmazhatóságát a cetuximabra adott válasz (hiánya) tekintetében. Ezzel az elemzéssel együtt FDG-PET értékelést végeztek a cetuximab 1 beadása előtt és után. Noha ebben a 36 betegben nem észleltünk összefüggést a 89Zr-cetuximab tumorfelvétele és a klinikai haszon között, klinikailag szignifikáns prediktív értéket találtunk a korai 18F-FDG-PET-re adott válasz hiányában, és a klinikai előny hiányában 2 hónapos kezelés után. ebben a betegcsoportban. A korai 18F-FDG PET-válasz értékelése nagy lehetőséget mutat arra, hogy klinikailag alkalmazható eszköz legyen a hatástalan kezelés megállítására egy kezelés utáni nagyon korai fázisban. Egy ilyen korai előrejelző példátlan a klinikai napi gyakorlatban, és 1) elkerüli az inaktív kezelés szükségtelen toxicitását, 2) egy potenciálisan aktív alternatív kezelés gyorsabb felírásához vezet, és 3) csökkenti a költségeket azáltal, hogy megakadályozza az inaktív kezelés beadását. Annak érdekében, hogy szilárd bizonyítékot nyújtsunk erre az új megközelítésre, célunk a korai 18F-FDG-PET prediktív képalkotó stratégia validálása a nem reagálók azonosítására a vizsgálat 2. részében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott colorectalis adenocarcinoma
- Az alanyokat a szokásos kezelésnek megfelelően fluor-pirimidinnel (pl. fluorouracil vagy capecitabin), irinotekán és oxaliplatin, vagy ellenjavallatok voltak ezekkel a gyógyszerekkel való kezelésre.
- Életkor ≥18 év.
- A rák szövettani vagy citológiai dokumentációja szükséges.
- A tumoranyagot vad típussal kell tesztelni a K-Ras génre.
- Az alanyoknak legalább egy mérhető elváltozása van a májon kívül. A léziókat CT-szkenneléssel vagy MRI-vel kell értékelni a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1).
- ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
Megfelelő máj- és vesefunkciók a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyeket a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:
- Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
- ALT és AST ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (a normál felső határának ≤ 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél májbetegségben érintett)
- A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
- Az aláírt, tájékozott beleegyezést meg kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi expozíció anti-EGFR terápiának
- Jelentős bőrbetegség, amely zavarja a kezelést
- Inzulinfüggőség
- Terhes vagy szoptató alanyok. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, el kell fogadniuk, hogy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket (például nyaksapka, óvszer és rekeszizom) alkalmaznak a vizsgálat során. Az orális fogamzásgátlási módszerek önmagukban nem tekinthetők megfelelőnek ebben a vizsgálatban, a vizsgált gyógyszer és az orális fogamzásgátlók közötti lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás miatt. Orális és barrier fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása javasolt. Fogamzásgátlásra van szükség legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer bevétele után.
- Egyidejű rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati gyógyszeres terápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül.
- Radioterápia a célléziókra a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül. A palliatív sugárterápia megengedett.
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 28 napon belül.
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
- Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a vizsgálatban való megfelelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Advanced CRC, jelöltek az anti-EGFR antitest monoterápiára
K-Ras és BRAF vad típusú, kórszövettanilag igazolt előrehaladott CRC-ben szenvedő, ≥ 18 éves, legalább 12 hetes várható élettartamú betegek, akik jelöltek az anti-EGFR antitest monoterápiára (3. vonal palliatív kezelés).
|
A betegeket cetuximabbal vagy panitumumabbal kezelik.
Két [18F-]-FDG PET-CT vizsgálatra kerül sor a korai válasz felderítésére.
A betegektől vérmintát vesznek, és két bőr- és daganatbiopsziát vesznek a kinázaktivitási profilok megállapítására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 18F-FDG-PET prediktív értéke a válasz hiányára összehasonlítva a klinikai előny hiányával a hagyományos CT-nél 2 hónap után
Időkeret: legfeljebb 2 hónapig értékelték; az első CT-vizsgálat dátuma
|
A 18F-FDG-PET prediktív értéke a válasz hiányára összehasonlítva a klinikai előny hiányával a hagyományos CT-nél 2 hónap után
|
legfeljebb 2 hónapig értékelték; az első CT-vizsgálat dátuma
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bőrtoxicitási fokozat
Időkeret: 4 hetente a betegség progressziójáig
|
A bőrtoxicitás fokozata előre meghatározott kritériumok szerint mérve (lásd alább).
|
4 hetente a betegség progressziójáig
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010/323
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .