Tidig biomarkör med 18F-FDG PET för behandlingsoptimering av anti-EGFR-terapi hos patienter med metastaserad kolorektal cancer.
Behandlingsoptimering av anti-EGFR-terapi (Cetuximab och Panitumumab) hos patienter med metastaserad kolorektal cancer baserad tidig 18F-FDG-PET
3:e linjens standardbehandling av patienter med metastaserande kolorektal cancer (CRC) som hyser K-ras vildtyp består av anti-EGFR-behandling med antingen cetuximab eller panitumumab. Denna typ av behandling har en blygsam men betydande gynnsam aktivitet i denna patientgrupp med förbättrad progressionsfri och total överlevnad. Även om det är välkänt att patienter med avancerad CRC som har en K-Ras-mutation inte kommer att svara på anti-EGFR-behandling, är det inte förstått varför patienter med K-Ras vildtyps-CRC inte alla drar nytta av denna typ av terapi. För att optimera behandlingen av dessa patienter samt sjukvårdskostnaderna är det oerhört viktigt att identifiera de patienter som kommer att svara på behandling med en EGFR-hämmare i ett tidigt skede.
Utredarna antar att skillnaderna i svar på behandling med cetuximab beror på variationer i antikroppens farmakokinetik och dynamik. Således antar utredarna att patienter som inte svarar på anti-EGFR-behandling har otillräckliga läkemedelsnivåer i tumörvävnad. Utredarna antar att detta beror på farmakodynamiska processer såsom sekvestrering av cetuximab i levern som uttrycker höga nivåer av EGF-receptor.
Fas I-delen av studien uppfylldes efter inkludering av 36 patienter för att utvärdera den potentiella tillämpbarheten av 89Zr-cetuximab PET som prediktiv markör för (frånvaro av) svar på cetuximab. Tillsammans med denna analys utfördes FDG-PET-utvärdering före och efter 1 administrering av cetuximab. Även om vi inte observerade någon korrelation mellan 89Zr-cetuximab-tumörupptag med klinisk nytta hos dessa 36 patienter, fann vi ett kliniskt signifikant prediktivt värde för frånvaron av svar med tidig 18F-FDG-PET med avsaknad av klinisk nytta vid 2 månaders behandling i denna patientgrupp. Tidig 18F-FDG PET-svarsutvärdering visar stor potential att vara ett kliniskt tillämpbart verktyg för att stoppa en ineffektiv behandling i en mycket tidig fas efter en administrering av behandling. En sådan tidig prediktor saknar motstycke i klinisk daglig praxis och kommer 1) att undvika onödig toxicitet av inaktiv behandling, 2) leda till snabbare förskrivning av en potentiellt aktiv alternativ behandling och 3) minska kostnaderna genom att förhindra administrering av inaktiv behandling. För att ge solida bevis för detta nya tillvägagångssätt, strävar vi efter att validera tidig 18F-FDG-PET som en prediktiv avbildningsstrategi för att identifiera icke-svarare i del 2 av studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederländerna, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerat kolorektalt adenokarcinom
- Försökspersoner måste ha behandlats enligt standardvård med en fluoropyrimidin (t. fluorouracil eller capecitabin), irinotekan och oxaliplatin eller hade kontraindikationer för behandling med dessa läkemedel.
- Ålder ≥18 år.
- Histologisk eller cytologisk dokumentation av cancer krävs.
- Tumörmaterial måste testas vildtyp för K-Ras-genen.
- Försökspersoner har minst en mätbar lesion utanför levern. Lesioner måste utvärderas med CT-skanning eller MRT enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1).
- ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
Adekvata lever- och njurfunktioner som bedöms av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
- ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (≤ 5 gånger den övre normalgränsen för patienter med leverinblandning av sin cancer)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns eller en beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för en anti-EGFR-terapi
- Betydande hudtillstånd som stör behandlingen
- Insulinberoende
- Gravida eller ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (t.ex. cervikal mössa, kondom och diafragma) under prövningens gång. Enbart orala preventivmetoder kommer inte att anses vara tillräckliga i denna studie på grund av den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan studieläkemedlet och orala preventivmedel. Samtidig användning av orala preventivmedel och barriärpreventivmedel rekommenderas. Preventivmedel är nödvändigt i minst 6 månader efter att ha fått studieläkemedlet.
- Samtidig kemoterapi mot cancer, immunterapi eller prövningsläkemedelsterapi under studien eller inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
- Strålbehandling mot målskadorna under studien eller inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.
- Större operation inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet.
- Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
- Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras överensstämmelse i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Avancerad CRC, kandidater för monoterapi mot EGFR-antikroppar
Patienter med histopatologiskt bekräftad avancerad CRC med K-Ras och BRAF vildtyp, ålder ≥ 18 år, med en förväntad livslängd på minst 12 veckor, som är kandidater för anti-EGFR-antikroppsmonoterapi (3:e linjens palliativ behandling).
|
Patienterna kommer att behandlas med cetuximab eller panitumumab.
Två [18F-]-FDG PET-CT kommer att utföras för att utforska tidig respons.
Patienterna kommer att genomgå blodprov och två hud- och tumörbiopsier för kinasaktivitetsprofiler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det prediktiva värdet av 18F-FDG-PET för frånvaro av svar jämfört med avsaknaden av klinisk nytta vid konventionell CT efter 2 månader
Tidsram: bedöms upp till 2 månader; datum för första CT-skanningsutvärdering
|
Det prediktiva värdet av 18F-FDG-PET för frånvaro av svar jämfört med avsaknaden av klinisk nytta vid konventionell CT efter 2 månader
|
bedöms upp till 2 månader; datum för första CT-skanningsutvärdering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av hudtoxicitet
Tidsram: var 4:e vecka fram till progressiv sjukdom
|
Grad av hudtoxicitet mätt enligt fördefinierade kriterier (se nedan).
|
var 4:e vecka fram till progressiv sjukdom
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2010/323
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .