Ofatumumab 与苯达莫司汀在惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的药物相互作用研究
2018年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
Ofatumumab 与苯达莫司汀用于治疗惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的开放标签 I 期药物相互作用研究
本研究的目的是评估奥法木单抗和苯达莫司汀在先前未治疗或复发的惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 受试者中的潜在药物相互作用。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估奥法木单抗和苯达莫司汀在先前未治疗或复发的惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 受试者中的潜在药物相互作用。 Ofatumumab 和 bendamustine 将在一项双臂、开放标签研究中单独和联合给药，以评估 ofatumumab 和 bendamustine 的药代动力学特征、安全性、耐受性和疗效。
该研究的主要目的是评估单独和联合使用奥法木单抗和苯达莫司汀的药代动力学参数。 次要目标是评估安全性、耐受性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3300
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Southaven、Mississippi、美国、38671
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Novartis Investigative Site
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Novartis Investigative Site
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 先前未经治疗或复发的惰性 B 细胞 NHL 需要治疗的受试者。 惰性 NHL 定义为小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)、边缘区淋巴瘤 (MZL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)；根据 WHO 指南定义的 1、2 和 3A 级。 从先前或当前的淋巴结活检中证实肿瘤为 CD20+ 阳性。
- 在先前的抗癌化学疗法或放射疗法治疗后至少 4 周。
- 在之前的抗 CD20 放射免疫治疗、抗 CD20 抗体治疗和非抗 CD20 单克隆抗体治疗后至少 12 周。
- 同意参加本研究并签署知情同意书的受试者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
- 知情同意时年龄大于或等于 18 岁。
- 如果女性受试者没有生育能力或需要使用避孕方法，则她有资格参加。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用避孕方法。
- 受试者必须同意在最后一次研究药物给药后 12 个月内采取避孕措施。
排除标准：
- 未能达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或在最后一次含利妥昔单抗治疗后 6 个月内进展的受试者
- 既往接受奥法木单抗治疗。
- 先前的苯达莫司汀治疗未导致完全缓解和部分缓解至少 6 个月。
- 既往同种异体干细胞移植。
- 先前的自体干细胞移植。
- 高剂量类固醇大于或等于 100 mg 泼尼松/天（或等效物）连续大于或等于 7 天，作为伴随药物，在随机分组前 3 个月内给予。 随机分组时每日不超过 20 mg 泼尼松或等效剂量。
- 3b 级滤泡性淋巴瘤或惰性淋巴瘤已转化为侵袭性淋巴瘤的证据，经活检证实。
- NHL 已知的中枢神经系统受累。
- 其他过去或现在的恶性肿瘤。 至少 2 年没有恶性肿瘤，或有明确治疗的非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌的受试者符合条件。
- 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性乙型或丙型肝炎。感染（如带状疱疹、鼻窦炎或上呼吸道感染）是允许的。
- 由研究者判断的具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组后 6 个月内的急性心肌梗死，以及无法控制的充血性心力衰竭 (CHF) 或心律失常。 有充血性心力衰竭或心律失常病史的患者，如果他们的心脏病在稳定的医疗方案下得到良好控制，则符合条件。
- 具有显着症状或后遗症的重大脑血管疾病或事件的病史（由研究者判断）。
- 研究者认为禁忌参与本研究的重大并发、不受控制的医疗状况。
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 此外，如果 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性（无论乙型肝炎表面抗体 [HBsAb] 状态如何），将进行 HB DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除。 如果 HBV DNA 为阴性，则可以包括受试者，但必须接受乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 监测（参见第 7.7.5 节）。 可根据研究者的判断启动预防性抗病毒治疗。
- 当前活动性肝脏或胆道疾病（患有吉尔伯特综合征或无症状胆结石、与惰性 NHL 相关的肝转移或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病的受试者符合条件）。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
筛选实验室值：
- 血小板 < 100 x 109/L（除非由于淋巴瘤累及骨髓）
- 中性粒细胞 < 1.5 x 109/L（除非由于淋巴瘤累及骨髓）
- 血清肌酐 > 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；如果计算出的肌酐清除率 [Cockcroft, 1976] 或 24 小时尿液收集的肌酐清除率≥ 40 mL/min，则血清肌酐 > 1.5 ULN 的受试者将符合条件
- 总胆红素 > ULN 的 1.5 倍（除非由于淋巴瘤或吉尔伯特综合征导致肝脏受累）
- 转氨酶 > 2 倍 ULN
- 已知或怀疑对奥法木单抗、苯达莫司汀或甘露醇过敏。
- 在 5 个终末半衰期或访问 1 前 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准或目前正在参与任何其他介入性临床研究
- 哺乳期妇女、第 1 次就诊时妊娠试验呈阳性的妇女或（有生育能力的）妇女以及有生育能力伴侣的男性，他们在最后一次研究药物给药后 12 个月后才愿意使用充分的避孕措施。 第 8.1 节定义了充分的避孕措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
苯达莫司汀和奥法木单抗治疗 NHL
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NHL的治疗
NHL的治疗
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实验性的：B臂
奥法木单抗仅治疗 NHL
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NHL的治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过分析血液样本在不同时间点存在的每种药物的量来测量 Cmax 和曲线下面积的药代动力学。
大体时间：4个月
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当单独或一起给药以获得 Cmax 和曲线下面积时，将测量血液中奥法木单抗和苯达莫司汀的量。
将在第 1 和第 2 周期收集苯达莫司汀水平：给药前、0.25、0.5、0.75、1（输注结束）、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时。
Ofatumumab 将在第 4 周期收集：给药前、输注结束，然后在输注结束后 1、2、24 和 72 小时，然后在第 8、15 和 22 天各收集一次。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生命体征的变化和不良事件的数量
大体时间：14个月
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在整个研究期间将测量生命体征的变化以确定对受试者健康的任何影响。
还将收集研究期间发生的所有不良事件的记录以供分析。
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14个月
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通过 CT 扫描或流式细胞术分析测量疾病的程度
大体时间：14个月
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通过疾病 CT 扫描进行的维度测量评估将在筛选、第 5 周期、3 个月随访和 6 个月随访时收集。
将在筛选和第 1、2、5、13、21、41 和 53 周收集流式细胞术测量值。
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14个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月20日
首次发布 (估计)
2012年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月27日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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