Az ofatumumab és a bendamusztin gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálata indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezeletlen vagy kiújult indolens B-sejtes NHL-ben szenvedő alanyok, akik kezelésre szorulnak. Az indolens NHL a kis limfocitás limfóma (SLL), limfoplazmacitás limfóma (LPL), marginális zóna limfóma (MZL) és follikuláris limfóma (FL) definíciója; 1., 2. és 3A. fokozat, a WHO irányelvei szerint meghatározott. Korábbi vagy jelenlegi nyirokcsomó biopszia alapján CD20+ pozitívnak bizonyult daganat.
• Legalább 4 héttel a korábbi rákellenes kemoterápia vagy sugárkezelés után.
• Legalább 12 héttel a korábbi anti-CD20 radioimmunterápia, anti-CD20 antitestes kezelés és nem anti-CD20 monoklonális antitest kezelés után.
• Azok az alanyok, akik hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, és aláírják a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor, tájékozott beleegyezés alapján.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki nem fogamzóképes, vagy fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszer használatába.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél nem sikerült elérni a teljes remissziót (CR) vagy a részleges remissziót (PR), vagy az utolsó rituximab-tartalmú kezelést követő 6 hónapon belül progresszióba került
• Korábbi ofatumumab-kezelés.
• Korábbi bendamusztin-kezelés, amely legalább 6 hónapig nem eredményezett teljes és részleges remissziót.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• Korábbi autológ őssejt-transzplantáció.
• Nagy dózisú, 100 mg prednizon/nap (vagy azzal egyenértékű) szteroidok legalább 7 egymást követő napon, egyidejű gyógyszerként adva a randomizálást megelőző 3 hónapon belül. Legfeljebb 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag a randomizálás időpontjában.
• 3b. fokozatú follikuláris limfóma vagy bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az indolens limfóma agresszív limfómává alakult át, amint azt biopsziás megerősítés igazolja.
• Az NHL által ismert központi idegrendszeri érintettség.
• Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok. Azok az alanyok, akik legalább 2 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy akiknek a kórtörténetében véglegesen kezelt, nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, pályázhatnak.
• Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis B vagy C. Profilaktikus antibiotikumok a korábbi fertőzés kiújulásának megelőzésére fertőzés (például övsömör, arcüreggyulladás vagy felső légúti fertőzés) megengedett.
• A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást követő 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust és a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget (CHF) vagy aritmiát. Azok a betegek, akiknek anamnézisében szívelégtelenség vagy szívritmuszavar szerepel, akkor jogosultak arra, ha szívbetegségük stabil orvosi kezeléssel jól kontrollált.
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy esemény a kórtörténetben jelentős tünetekkel vagy következményekkel (a vizsgáló megítélése szerint).
• Jelentős egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt ebben a vizsgálatban.
• A Hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztje. Ezen túlmenően, ha a HBsAg negatív, de a Hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív (függetlenül a Hepatitis B felszíni antitest [HBsAb] státuszától), HB DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, az alanyt kizárják. Ha a HBV DNS negatív, az alany is szerepelhet, de alá kell vetni a Hepatitis B vírus (HBV) DNS-ellenőrzésének (lásd 7.7.5. szakasz). A profilaktikus antivirális terápia a vizsgáló döntése alapján kezdeményezhető.
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (Gilbert-szindrómában vagy tünetmentes epekőben szenvedő, indolens NHL-hez kapcsolódó májmetasztázisban vagy egyéb módon stabil krónikus májbetegségben szenvedő alanyok alkalmasak a vizsgáló értékelése szerint).
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.

• Szűrő laboratóriumi értékek:

  • vérlemezkék < 100 x 109/l (kivéve, ha a csontvelő limfóma érintettsége miatt)
  • neutrofilek < 1,5 x 109/l (kivéve, ha a csontvelő limfóma érintettsége miatt)
  • szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Azok a személyek, akiknek a szérum kreatininszintje > 1,5 ULN, akkor jogosultak, ha a számított kreatinin-clearance [Cockcroft, 1976] vagy a 24 órás vizeletgyűjtésből származó kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
  • összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve, ha limfóma vagy Gilbert-szindróma okozta májérintettség)
  • transzaminázok > 2-szerese a normálérték felső határának
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység ofatumumabbal, bendamusztinnal vagy mannittal szemben.
• Kezelés bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel az 1. látogatás előtt, attól függően, hogy melyik tart hosszabb ideig, vagy éppen részt vesz bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban
• Szoptató nők, nők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt az 1. vizit alkalmával, vagy (fogamzóképes korú) nők, valamint fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak, akik a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni. A megfelelő fogamzásgátlást a 8.1. pont határozza meg.