Studie lékových interakcí ofatumumab s bendamustinem u subjektů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s dříve neléčeným nebo recidivujícím indolentním B-buněčným NHL vyžadujícím léčbu. Indolentní NHL je definován jako malý lymfocytární lymfom (SLL), lymfoplazmocytární lymfom (LPL), lymfom marginální zóny (MZL) a folikulární lymfom (FL); stupně 1, 2 a 3A, definované podle doporučení WHO. Nádor byl potvrzen jako CD20+ pozitivní z předchozí nebo současné biopsie lymfatických uzlin.
• Nejméně 4 týdny po předchozí protinádorové chemoterapii nebo radioterapii.
• Nejméně 12 týdnů po předchozí radioimunoterapii anti-CD20, léčbě protilátkou anti-CD20 a léčbě monoklonálními protilátkami jinými než anti-CD20.
• Subjekty, které souhlasí s touto účastí ve studii a podepíší formulář informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům na základě informovaného souhlasu.
• Zúčastnit se může žena, která má potenciál neplodit děti nebo je od ní požadována metoda antikoncepce.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody antikoncepce.
• Subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce do 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří nedosáhli kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) nebo progredovali během 6 měsíců od poslední terapie obsahující rituximab
• Předchozí léčba ofatumumabem.
• Předchozí léčba bendamustinem nevedla k úplné remisi a částečné remisi po dobu nejméně 6 měsíců.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk.
• Vysoké dávky steroidů vyšší nebo rovné 100 mg prednisonu/den (nebo ekvivalentu) po dobu delší nebo rovné 7 po sobě jdoucím dnům, podávané jako souběžná léčba během 3 měsíců před randomizací. Ne více než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně v době randomizace.
• Folikulární lymfom stupně 3b nebo důkaz, že se indolentní lymfom transformoval na agresivní lymfom, potvrzené biopsií.
• Známé postižení centrálního nervového systému NHL.
• Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 2 let, nebo mají v anamnéze definitivně léčenou nemelanomovou rakovinu kůže nebo úspěšně léčenou in situ karcinom, jsou způsobilé.
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektázií, tuberkulóza a aktivní hepatitida B nebo C. Profylaktická antibiotika k prevenci opakování předchozího onemocnění infekce (jako je pásový opar, sinusitida nebo infekce horních cest dýchacích) je povolena.
• Klinicky významné srdeční onemocnění podle posouzení zkoušejícího, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od randomizace a nekontrolovaného městnavého srdečního selhání (CHF) nebo arytmie. Pacienti s chronickým srdečním selháním nebo arytmií v anamnéze jsou způsobilí, pokud je jejich srdeční onemocnění dobře kontrolováno stabilním léčebným režimem.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody s významnými příznaky nebo následky (podle posouzení zkoušejícího).
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v této studii.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale jádro protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) je pozitivní (bez ohledu na stav povrchových protilátek proti hepatitidě B [HBsAb]), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen. Pokud je HBV DNA negativní, může být subjekt zařazen, ale musí podstoupit monitorování DNA viru hepatitidy B (HBV) (viz část 7.7.5). Profylaktická antivirová terapie může být zahájena podle uvážení zkoušejícího.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (vhodní jsou jedinci s Gilbertovým syndromem nebo asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami souvisejícími s indolentním NHL nebo jinak stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  • počet krevních destiček < 100 x 109/l (pokud není způsoben lymfomem v kostní dřeni)
  • počet neutrofilů < 1,5 x 109/l (pokud není způsoben lymfomem v kostní dřeni)
  • sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu instituce (ULN); subjekty se sérovým kreatininem > 1,5 ULN budou způsobilé, pokud je vypočtená clearance kreatininu [Cockcroft, 1976] nebo clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči ≥ 40 ml/min.
  • celkový bilirubin > 1,5násobek ULN (pokud není způsobeno postižením jater lymfomem nebo Gilbertovým syndromem)
  • transaminázy > 2krát ULN
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na ofatumumab, bendamustin nebo mannitol.
• Léčba jakoukoli známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před návštěvou 1, podle toho, která doba je delší nebo která se aktuálně účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem při návštěvě 1 nebo ženy (ve fertilním věku) a také muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci dříve než 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Adekvátní antikoncepce je definována v části 8.1.