Studio sull'interazione farmacologica di Ofatumumab con Bendamustine in soggetti con linfoma non Hodgkin a cellule B indolente

Criterio di inclusione:

• - Soggetti con NHL a cellule B indolente precedentemente non trattato o recidivato che richiedono trattamento. Il NHL indolente è definito come piccolo linfoma linfocitico (SLL), linfoma linfoplasmocitico (LPL), linfoma della zona marginale (MZL) e linfoma follicolare (FL); gradi 1, 2 e 3A, definiti secondo le linee guida dell'OMS. Tumore verificato per essere CD20+ positivo da una precedente o attuale biopsia linfonodale.
• Almeno 4 settimane dopo la precedente chemioterapia antitumorale o il trattamento radioterapico.
• Almeno 12 settimane dopo una precedente radioimmunoterapia anti-CD20, trattamento con anticorpi anti-CD20 e trattamento con anticorpi monoclonali non anti-CD20.
• Soggetti che danno il consenso a questa partecipazione allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Età maggiore o uguale a 18 anni al consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è potenzialmente fertile o se è tenuto a utilizzare un metodo contraccettivo.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo.
• I soggetti devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che non sono riusciti a raggiungere una remissione completa (CR) o una remissione parziale (PR) o sono progrediti entro 6 mesi dall'ultima terapia contenente rituximab
• Precedente trattamento con ofatumumab.
• Precedente trattamento con bendamustina che non ha portato a remissione completa e remissione parziale per almeno 6 mesi.
• Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Pregresso trapianto autologo di cellule staminali.
• Steroidi ad alte dosi maggiori o uguali a 100 mg di prednisone/giorno (o equivalente) per un periodo maggiore o uguale a 7 giorni consecutivi, somministrati come farmaci concomitanti, entro 3 mesi prima della randomizzazione. Non più di 20 mg di prednisone o equivalente al giorno al momento della randomizzazione.
• Linfoma follicolare di grado 3b o evidenza che il linfoma indolente si è trasformato in linfoma aggressivo come verificato dalla conferma della biopsia.
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del NHL.
• Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 2 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma trattato in modo definitivo o carcinoma in situ trattato con successo.
• Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richieda antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite B o C attiva. Profilassi antibiotica per prevenire il ripetersi di una precedente è consentita l'infezione (come fuoco di Sant'Antonio, sinusite o infezione delle vie respiratorie superiori).
• - Malattia cardiaca clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dalla randomizzazione e insufficienza cardiaca congestizia (CHF) incontrollata o aritmia. I pazienti con una storia di CHF o aritmia sono idonei se la loro malattia cardiaca è ben controllata con un regime medico stabile.
• - Storia di malattia cerebrovascolare significativa o evento con sintomi o sequele significativi (come giudicato dallo sperimentatore).
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata che secondo l'opinione dello sperimentatore controindica la partecipazione a questo studio.
• Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). Inoltre, se negativo per HBsAg ma anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo (indipendentemente dallo stato dell'anticorpo di superficie dell'epatite B [HBsAb]), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto sarà escluso. Se l'HBV DNA è negativo, il soggetto può essere incluso ma deve essere sottoposto a monitoraggio del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (vedere Sezione 7.7.5). La terapia antivirale profilattica può essere iniziata a discrezione dello sperimentatore.
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (sono ammissibili soggetti con sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche correlate a NHL indolente o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.

• Screening dei valori di laboratorio:

  • piastrine < 100 x 109/L (a meno che non siano dovute al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo)
  • neutrofili < 1,5 x 109/L (a meno che non siano dovuti al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo)
  • creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) dell'istituto; i soggetti con una creatinina sierica > 1,5 ULN saranno idonei se la clearance della creatinina calcolata [Cockcroft, 1976] o la clearance della creatinina da una raccolta delle urine delle 24 ore è ≥ 40 mL/min
  • bilirubina totale > 1,5 volte ULN (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento epatico da linfoma o sindrome di Gilbert)
  • transaminasi > 2 volte ULN
• Ipersensibilità nota o sospetta a ofatumumab, bendamustina o mannitolo.
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima della Visita 1, a seconda di quale sia più lunga o che stia attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico interventistico
• Donne che allattano, donne con un test di gravidanza positivo alla Visita 1, o donne (in età fertile) così come uomini con partner in età fertile, che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La contraccezione adeguata è definita nella Sezione 8.1.