Läkemedelsinteraktionsstudie av ofatumumab med bendamustin hos personer med indolent B-cells non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter med tidigare obehandlad eller återfallande indolent B-cell NHL som kräver behandling. Indolent NHL definieras som litet lymfocytiskt lymfom (SLL), lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL), marginalzonslymfom (MZL) och follikulärt lymfom (FL); klasserna 1, 2 och 3A, definierade enligt WHO:s riktlinjer. Tumör verifierad att vara CD20+ positiv från en tidigare eller pågående lymfkörtelbiopsi.
• Minst 4 veckor efter tidigare anti-cancer kemoterapi eller strålbehandling.
• Minst 12 veckor efter tidigare anti-CD20-radioimmunoterapi, anti-CD20-antikroppsbehandling och icke-anti-CD20 monoklonal antikroppsbehandling.
• Försökspersoner som ger sitt samtycke till detta studiedeltagande och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
• Ålder högre än eller lika med 18 år vid informerat samtycke.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder eller måste använda en preventivmetod.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod.
• Försökspersonerna måste gå med på att använda preventivmedel fram till 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som misslyckades med att uppnå en fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) eller som utvecklats inom 6 månader efter den senaste rituximab-innehållande behandlingen
• Tidigare behandling med ofatumumab.
• Tidigare behandling med bendamustin som inte resulterat i fullständig remission och partiell remission på minst 6 månader.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Tidigare autolog stamcellstransplantation.
• Högdoser av steroider större än eller lika med 100 mg prednison/dag (eller motsvarande) i mer än eller lika med 7 dagar i följd, ges som samtidig medicinering, inom 3 månader före randomisering. Högst 20 mg prednison eller motsvarande dagligen vid tidpunkten för randomiseringen.
• Grad 3b follikulärt lymfom eller bevis på att det indolenta lymfomet har förvandlats till aggressivt lymfom som verifierats genom biopsibekräftelse.
• Känd inblandning i centrala nervsystemet av NHL.
• Annan tidigare eller aktuell malignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 2 år, eller som har en historia av definitivt behandlad icke-melanom hudcancer, eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom, är berättigade.
• Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit B eller C. Profylaktiska antibiotika för att förhindra återfall av tidigare infektion (som bältros, bihåleinflammation eller övre luftvägsinfektion) är tillåten.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bedömts av utredaren, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter randomisering och okontrollerad kronisk hjärtsvikt (CHF) eller arytmi. Patienter med en historia av CHF eller arytmi är berättigade om deras hjärtsjukdom är väl kontrollerad med en stabil medicinsk regim.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse med betydande symtom eller följdsjukdomar (enligt utredarens bedömning).
• Signifikant samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kontraindicerar deltagande i denna studie.
• Positiv serologi för Hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för Hepatit B-ytantigen (HBsAg). Dessutom, om negativ för HBsAg men Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv (oavsett status för Hepatit B-ytaantikropp [HBsAb]), kommer ett HB DNA-test att utföras och om positivt kommer försökspersonen att exkluderas. Om HBV-DNA är negativt kan patienten inkluderas men måste genomgå hepatit B-virus (HBV) DNA-övervakning (se avsnitt 7.7.5). Profylaktisk antiviral behandling kan inledas efter prövarens gottfinnande.
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (personer med Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser relaterade till indolent NHL eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning är berättigade).
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.

• Screeninglaboratorievärden:

  • trombocyter < 100 x 109/L (såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen)
  • neutrofiler < 1,5 x 109/L (såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen)
  • serumkreatinin > 1,5 gånger institutionens övre normalgräns (ULN); försökspersoner med ett serumkreatinin > 1,5 ULN kommer att vara berättigade om det beräknade kreatininclearance [Cockcroft, 1976] eller kreatininclearance från en 24-timmars urinsamling är ≥ 40 ml/min.
  • totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN (såvida det inte beror på leverpåverkan av lymfom eller Gilberts syndrom)
  • transaminaser > 2 gånger ULN
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot ofatumumab, bendamustin eller mannitol.
• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före besök 1, beroende på vilket som är längst eller som för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk studie
• Ammande kvinnor, kvinnor med positivt graviditetstest vid besök 1, eller kvinnor (i fertil ålder) samt män med partners i fertil ålder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel förrän 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Adekvat preventivmedel definieras i avsnitt 8.1.