Estudio de interacción farmacológica de ofatumumab con bendamustina en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B indolente

Criterios de inclusión:

• Sujetos con LNH indolente de células B no tratado previamente o en recaída que requieran tratamiento. El LNH indolente se define como linfoma linfocítico pequeño (SLL), linfoma linfoplasmocitario (LPL), linfoma de la zona marginal (MZL) y linfoma folicular (FL); grados 1, 2 y 3A, definidos según las guías de la OMS. Tumor verificado como CD20+ positivo a partir de una biopsia de ganglio linfático anterior o actual.
• Al menos 4 semanas después de un tratamiento previo de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer.
• Al menos 12 semanas después de la radioinmunoterapia anti-CD20 anterior, el tratamiento con anticuerpos anti-CD20 y el tratamiento con anticuerpos monoclonales no anti-CD20.
• Sujetos que dan su consentimiento para participar en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• Edad mayor o igual a 18 años al consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil o necesita usar un método anticonceptivo.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo.
• Los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no lograron una remisión completa (RC) o una remisión parcial (PR) o progresaron dentro de los 6 meses posteriores a la última terapia que contenía rituximab
• Tratamiento previo con ofatumumab.
• Tratamiento previo con bendamustina que no resultó en una remisión completa y una remisión parcial durante al menos 6 meses.
• Trasplante alogénico previo de células madre.
• Trasplante autólogo previo de células madre.
• Dosis altas de esteroides superiores o iguales a 100 mg de prednisona/día (o equivalente) durante 7 días consecutivos o superiores, administrados como medicación concomitante, en los 3 meses anteriores a la aleatorización. No más de 20 mg de prednisona o equivalente al día en el momento de la aleatorización.
• Linfoma folicular de grado 3b o evidencia de que el linfoma indolente se ha transformado en un linfoma agresivo verificado por confirmación de biopsia.
• Compromiso conocido del sistema nervioso central por LNH.
• Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 2 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma tratado definitivamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis B o C activa. Antibióticos profilácticos para prevenir la recurrencia de una enfermedad previa Se permite una infección (como culebrilla, sinusitis o infección de las vías respiratorias superiores).
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa según lo juzgue el investigador, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización e insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no controlada o arritmia. Los pacientes con antecedentes de CHF o arritmia son elegibles si su enfermedad cardíaca está bien controlada con un régimen médico estable.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa o evento con síntomas o secuelas significativos (a juicio del investigador).
• Condición médica concurrente significativa no controlada que, en opinión del investigador, contraindique la participación en este estudio.
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie de Hepatitis B (HBsAg). Además, si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo (independientemente del estado del anticuerpo de superficie de la hepatitis B [HBsAb]), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Si el ADN del VHB es negativo, se puede incluir al sujeto, pero debe someterse a un control del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (consulte la Sección 7.7.5). La terapia antiviral profiláctica puede iniciarse a discreción del investigador.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (son elegibles los sujetos con síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas relacionadas con LNH indolente o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.

• Valores de laboratorio de cribado:

  • plaquetas < 100 x 109/L (a menos que se deba a una afectación de la médula ósea por un linfoma)
  • neutrófilos < 1,5 x 109/L (a menos que se deba a una afectación por linfoma de la médula ósea)
  • creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal (ULN) de la institución; los sujetos con una creatinina sérica > 1,5 ULN serán elegibles si la depuración de creatinina calculada [Cockcroft, 1976] o la depuración de creatinina de una recolección de orina de 24 horas es ≥ 40 ml/min
  • bilirrubina total > 1,5 veces el ULN (a menos que se deba a compromiso hepático por linfoma o síndrome de Gilbert)
  • transaminasas > 2 veces LSN
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a ofatumumab, bendamustina o manitol.
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas antes de la Visita 1, lo que sea más largo o que esté participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
• Mujeres lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1, o mujeres (en edad fértil), así como hombres con parejas en edad fértil, que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción adecuada se define en la Sección 8.1.