나태한 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 Bendamustine과 Ofatumumab의 약물-약물 상호작용 연구

포함 기준:

• 이전에 치료를 받지 않았거나 치료가 필요한 재발된 무통성 B 세포 NHL이 있는 피험자. 무통성 NHL은 작은 림프구성 림프종(SLL), 림프형질세포 림프종(LPL), 변연부 림프종(MZL) 및 여포성 림프종(FL)으로 정의됩니다. WHO 지침에 따라 정의된 등급 1, 2 및 3A. 이전 또는 현재 림프절 생검에서 CD20+ 양성으로 확인된 종양.
• 이전 항암 화학 요법 또는 방사선 요법 치료 후 최소 4주.
• 이전 항-CD20 방사면역요법, 항-CD20 항체 치료 및 비-항-CD20 단일클론 항체 치료 후 최소 12주.
• 본 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 피험자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 정보에 입각한 동의를 얻은 18세 이상의 연령.
• 여성 피험자는 가임 가능성이 있거나 피임 방법을 사용해야 하는 경우 참여 자격이 있습니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성하지 못하거나 마지막 리툭시맙 함유 요법의 6개월 이내에 진행된 피험자
• ofatumumab을 사용한 이전 치료.
• 최소 6개월 동안 완전한 관해 및 부분적 관해를 초래하지 않은 이전 벤다무스틴 치료.
• 이전 동종 줄기 세포 이식.
• 이전 자가 줄기 세포 이식.
• 무작위화 전 3개월 이내에 병용 약물로 연속 7일 이상 동안 100mg 프레드니손/일(또는 등가물) 이상의 고용량 스테로이드. 무작위 배정 시 매일 20mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양.
• 등급 3b 여포성 림프종 또는 생검 확인으로 확인된 무통성 림프종이 공격적인 림프종으로 전환되었다는 증거.
• NHL에 의해 알려진 중추 신경계 침범.
• 기타 과거 또는 현재 악성 종양. 최소 2년 동안 악성 종양이 없었거나, 비흑색종 피부암을 확실하게 치료한 이력이 있거나, 상피내 암종을 성공적으로 치료한 피험자가 적격입니다.
• 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 B형 또는 C형 간염을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 만성 또는 현재 활동성 전염병. 이전의 재발을 방지하기 위한 예방적 항생제 감염(예: 대상포진, 부비동염 또는 상기도 감염)이 허용됩니다.
• 불안정 협심증, 무작위배정 6개월 이내의 급성 심근경색증, 조절되지 않는 울혈성 심부전(CHF) 또는 부정맥을 포함하여 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 심장 질환. CHF 또는 부정맥 병력이 있는 환자는 안정적인 의료 요법으로 심장 질환이 잘 조절되는 경우 자격이 있습니다.
• 중대한 증상 또는 후유증이 있는 중대한 뇌혈관 질환 또는 사건의 병력(조사자가 판단함).
• 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여를 금하는 상당한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한, HBsAg는 음성이지만 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성인 경우(B형 간염 표면 항체[HBsAb] 상태와 상관없이), HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 피험자는 제외됩니다. HBV DNA가 음성인 경우 대상이 포함될 수 있지만 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 모니터링을 받아야 합니다(섹션 7.7.5 참조). 예방적 항바이러스 요법은 연구자의 재량에 따라 개시될 수 있다.
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 나태한 NHL과 관련된 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 피험자가 적격함).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.

• 스크리닝 실험실 값:

  • 혈소판 < 100 x 109/L(골수의 림프종 침범으로 인한 경우 제외)
  • 호중구 < 1.5 x 109/L(골수의 림프종 침범으로 인한 경우 제외)
  • 혈청 크레아티닌 > 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN을 가진 피험자는 계산된 크레아티닌 청소율[Cockcroft, 1976] 또는 24시간 소변 수집의 크레아티닌 청소율이 ≥ 40 mL/min인 경우 적합합니다.
  • 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배(림프종 또는 길버트 증후군에 의한 간 침범으로 인한 경우 제외)
  • 트랜스아미나제 > 2배 ULN
• 오파투무맙, 벤다무스틴 또는 만니톨에 대해 알려지거나 의심되는 과민증.
• 5 말기 반감기 또는 방문 1 전 4주 중 더 긴 기간 또는 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여하는 기간 내 알려진 시판되지 않은 약물 물질 또는 실험 요법을 사용한 치료
• 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 수유 중인 여성, 방문 1에서 양성 임신 테스트를 받은 여성, 또는 (가임 여성) 여성 및 가임 파트너가 있는 남성. 적절한 피임법은 섹션 8.1에 정의되어 있습니다.