Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van ofatumumab met bendamustine bij proefpersonen met indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met eerder onbehandelde of recidiverende indolente B-cel NHL die behandeling nodig hebben. Indolente NHL wordt gedefinieerd als klein lymfocytisch lymfoom (SLL), lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL), marginale zone lymfoom (MZL) en folliculair lymfoom (FL); graad 1, 2 en 3A, gedefinieerd volgens de richtlijnen van de WHO. Tumor waarvan is vastgesteld dat hij CD20+-positief is uit een eerdere of huidige lymfeklierbiopsie.
• Minstens 4 weken na eerdere chemotherapie of radiotherapie tegen kanker.
• Ten minste 12 weken na eerdere anti-CD20-radioimmunotherapie, anti-CD20-antilichaambehandeling en niet-anti-CD20 monoklonale antilichaambehandeling.
• Proefpersonen die toestemming geven voor deelname aan deze studie en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar bij geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-vruchtbaar is of een anticonceptiemethode moet gebruiken.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die geen volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) bereikten of progressie vertoonden binnen 6 maanden na de laatste rituximab-bevattende therapie
• Eerdere behandeling met ofatumumab.
• Eerdere behandeling met bendamustine heeft niet geleid tot volledige remissie en gedeeltelijke remissie gedurende ten minste 6 maanden.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Eerdere autologe stamceltransplantatie.
• Hoge dosis steroïden van meer dan of gelijk aan 100 mg prednison/dag (of equivalent) gedurende meer dan of gelijk aan 7 opeenvolgende dagen, toegediend als gelijktijdige medicatie, binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Niet meer dan 20 mg prednison of equivalent per dag op het moment van randomisatie.
• Graad 3b folliculair lymfoom of bewijs dat het indolente lymfoom is getransformeerd in agressief lymfoom, zoals geverifieerd door biopsiebevestiging.
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door NHL.
• Andere vroegere of huidige maligniteit. Personen die ten minste 2 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van definitief behandelde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis B of C. Profylactische antibiotica om herhaling van een eerdere infectie (zoals gordelroos, sinusitis of infectie van de bovenste luchtwegen) is toegestaan.
• Klinisch significante hartziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na randomisatie en ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF) of aritmie. Patiënten met een voorgeschiedenis van CHF of aritmie komen in aanmerking als hun hartaandoening goed onder controle is met een stabiel medisch regime.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis met significante symptomen of gevolgen (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb]-status), zal een HB DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten. Als HBV-DNA negatief is, kan de proefpersoon worden geïncludeerd, maar moet hij wel Hepatitis B-virus (HBV)-DNA-controle ondergaan (zie rubriek 7.7.5). Profylactische antivirale therapie kan worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker.
• Huidige actieve lever- of galziekte (proefpersonen met het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen gerelateerd aan indolente NHL of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker, komen in aanmerking).
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.

• Screening laboratoriumwaarden:

  • bloedplaatjes < 100 x 109/l (tenzij door lymfoombetrokkenheid van het beenmerg)
  • neutrofielen < 1,5 x 109/l (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van het beenmerg)
  • serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) van de instelling; proefpersonen met een serumcreatinine > 1,5 ULN komen in aanmerking als de berekende creatinineklaring [Cockcroft, 1976] of creatinineklaring uit een 24-uurs urinecollectie ≥ 40 ml/min is
  • totaal bilirubine > 1,5 keer ULN (tenzij als gevolg van leverbetrokkenheid door lymfoom of het syndroom van Gilbert)
  • transaminasen > 2 keer ULN
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ofatumumab, bendamustine of mannitol.
• Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan bezoek 1, afhankelijk van wat het langst duurt of momenteel deelneemt aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij Bezoek 1, of vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd, die pas 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd in rubriek 8.1.