Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af ofatumumab med bendamustin hos forsøgspersoner med indolent B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Personer med tidligere ubehandlet eller recidiverende indolent B-celle NHL, der kræver behandling. Indolent NHL er defineret som lille lymfocytisk lymfom (SLL), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), marginal zone lymfom (MZL) og follikulært lymfom (FL); klasse 1, 2 og 3A, defineret i henhold til WHOs retningslinjer. Tumor verificeret til at være CD20+ positiv fra en tidligere eller nuværende lymfeknudebiopsi.
• Mindst 4 uger efter tidligere anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling.
• Mindst 12 uger efter tidligere anti-CD20 radioimmunterapi, anti-CD20 antistof behandling og non-anti-CD20 monoklonalt antistof behandling.
• Forsøgspersoner, der giver samtykke til denne undersøgelsesdeltagelse og underskriver den informerede samtykkeformular.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
• Alder over eller lig med 18 år ved informeret samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder eller skal bruge en præventionsmetode.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge prævention indtil 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der ikke opnåede en fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) eller udviklede sig inden for 6 måneder efter sidste rituximab-holdig behandling
• Tidligere behandling med ofatumumab.
• Tidligere bendamustinbehandling, der ikke resulterer i fuldstændig remission og delvis remission i mindst 6 måneder.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Tidligere autolog stamcelletransplantation.
• Højdosis steroider større end eller lig med 100 mg prednison/dag (eller tilsvarende) i mere end eller lig med 7 på hinanden følgende dage, givet som samtidig medicin inden for 3 måneder før randomisering. Ikke mere end 20 mg prednison eller tilsvarende dagligt på randomiseringstidspunktet.
• Grad 3b follikulært lymfom eller bevis for, at det indolente lymfom er transformeret til aggressivt lymfom, som bekræftet ved biopsibekræftelse.
• Kendt involvering af centralnervesystemet af NHL.
• Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 2 år, eller som har en historie med endeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ karcinom, er kvalificerede.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis B eller C. Profylaktiske antibiotika for at forhindre gentagelse af tidligere infektion (såsom helvedesild, bihulebetændelse eller øvre luftvejsinfektion) er tilladt.
• Klinisk signifikant hjertesygdom som vurderet af investigator, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (CHF) eller arytmi. Patienter med en historie med CHF eller arytmi er kvalificerede, hvis deres hjertesygdom er velkontrolleret på et stabilt medicinsk regime.
• Anamnese med signifikant cerebrovaskulær sygdom eller hændelse med signifikante symptomer eller følgesygdomme (som vurderet af investigator).
• Signifikant samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i denne undersøgelse.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Desuden, hvis negativ for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset hepatitis B-overfladeantistof [HBsAb]-status), vil en HB DNA-test blive udført, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket. Hvis HBV-DNA er negativt, kan individet inkluderes, men skal gennemgå Hepatitis B-virus (HBV) DNA-monitorering (se afsnit 7.7.5). Profylaktisk antiviral behandling kan påbegyndes efter investigatorens skøn.
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (personer med Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser relateret til indolent NHL eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering er kvalificerede).
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.

• Screening laboratorieværdier:

  • blodplader < 100 x 109/L (medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven)
  • neutrofiler < 1,5 x 109/L (medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven)
  • serumkreatinin > 1,5 gange institutionens øvre normalgrænse (ULN); forsøgspersoner med et serumkreatinin > 1,5 ULN vil være berettiget, hvis den beregnede kreatininclearance [Cockcroft, 1976] eller kreatininclearance fra en 24-timers urinopsamling er ≥ 40 ml/min.
  • total bilirubin > 1,5 gange ULN (medmindre det skyldes leverpåvirkning af lymfom eller Gilberts syndrom)
  • transaminaser > 2 gange ULN
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ofatumumab, bendamustin eller mannitol.
• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før besøg 1, alt efter hvad der er længst eller aktuelt deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse
• Ammende kvinder, kvinder med positiv graviditetstest ved besøg 1 eller kvinder (i den fødedygtige alder) samt mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention før 12 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Adekvat prævention er defineret i afsnit 8.1.