Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Ofatumumab mit Bendamustin bei Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit zuvor unbehandeltem oder rezidiviertem indolentem B-Zell-NHL, das eine Behandlung erfordert. Indolentes NHL ist definiert als kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), lymphoplasmozytisches Lymphom (LPL), Marginalzonen-Lymphom (MZL) und follikuläres Lymphom (FL); Grade 1, 2 und 3A, definiert nach WHO-Richtlinien. Der Tumor wurde durch eine frühere oder aktuelle Lymphknotenbiopsie als CD20+-positiv bestätigt.
• Mindestens 4 Wochen nach vorheriger Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie.
• Mindestens 12 Wochen nach vorheriger Anti-CD20-Radioimmuntherapie, Anti-CD20-Antikörperbehandlung und Behandlung mit Nicht-Anti-CD20-monoklonalen Antikörpern.
• Probanden, die dieser Studienteilnahme zustimmen und die Einwilligungserklärung unterschreiben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre bei Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist oder eine Verhütungsmethode anwenden muss.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode zustimmen.
• Die Probanden müssen zustimmen, bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Rituximab-haltigen Therapie keine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichten oder Fortschritte machten
• Vorherige Behandlung mit Ofatumumab.
• Frühere Behandlung mit Bendamustin, die mindestens 6 Monate lang nicht zu einer vollständigen Remission und partiellen Remission geführt hat.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation.
• Hochdosierte Steroide größer oder gleich 100 mg Prednison/Tag (oder Äquivalent) für größer oder gleich 7 aufeinanderfolgende Tage, gegeben als Begleitmedikation innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung. Nicht mehr als 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Follikuläres Lymphom Grad 3b oder Nachweis, dass sich das indolente Lymphom in ein aggressives Lymphom umgewandelt hat, wie durch Biopsie bestätigt.
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems durch NHL.
• Andere frühere oder aktuelle Malignität. Probanden, die seit mindestens 2 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von definitiv behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis B oder C. Prophylaktische Antibiotika zur Verhinderung eines erneuten Auftretens einer früheren Erkrankung Infektion (wie Gürtelrose, Sinusitis oder Infektion der oberen Atemwege) ist erlaubt.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung nach Beurteilung des Prüfarztes, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung und unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder Arrhythmie. Patienten mit CHF oder Arrhythmie in der Vorgeschichte kommen in Frage, wenn ihre Herzerkrankung durch ein stabiles medizinisches Regime gut kontrolliert wird.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses mit signifikanten Symptomen oder Folgeerscheinungen (wie vom Prüfarzt beurteilt).
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie kontraindiziert.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB) definiert als positiver Test für das Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg). Wenn HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv ist (unabhängig vom Status des Hepatitis-B-Oberflächenantikörpers [HBsAb]), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt und bei positivem Ergebnis wird der Proband ausgeschlossen. Wenn die HBV-DNA negativ ist, kann der Proband eingeschlossen werden, muss sich jedoch einer DNA-Überwachung des Hepatitis-B-Virus (HBV) unterziehen (siehe Abschnitt 7.7.5). Eine prophylaktische antivirale Therapie kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeleitet werden.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (Probanden mit Gilbert-Syndrom oder asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen im Zusammenhang mit indolentem NHL oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes sind geeignet).
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).

• Screening-Laborwerte:

  • Blutplättchen < 100 x 109/l (außer aufgrund einer Lymphombeteiligung des Knochenmarks)
  • Neutrophile < 1,5 x 109/l (außer aufgrund einer Lymphombeteiligung des Knochenmarks)
  • Serum-Kreatinin > 1,5-mal die obere Normalgrenze (ULN) der Einrichtung; Probanden mit einem Serum-Kreatinin > 1,5 ULN sind geeignet, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance [Cockcroft, 1976] oder die Kreatinin-Clearance aus einer 24-Stunden-Urinsammlung ≥ 40 ml/min beträgt
  • Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN (außer aufgrund einer Leberbeteiligung durch Lymphom oder Gilbert-Syndrom)
  • Transaminasen > 2 mal ULN
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Ofatumumab, Bendamustin oder Mannitol.
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Stillende Frauen, Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei Visite 1 oder Frauen (im gebärfähigen Alter) sowie Männer mit Partner im gebärfähigen Alter, die bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Empfängnisverhütung ist in Abschnitt 8.1 definiert.