Badanie interakcji lek-lek ofatumumabu z bendamustyną u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z limfocytów B o powolnym przebiegu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z wcześniej nieleczonym lub nawracającym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B wymagającym leczenia. Łagodny NHL definiuje się jako chłoniaka z małych limfocytów (SLL), chłoniaka limfoplazmocytowego (LPL), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL) i chłoniaka grudkowego (FL); stopnie 1, 2 i 3A, określone zgodnie z wytycznymi WHO. Nowotwór potwierdzony jako CD20+ dodatni na podstawie poprzedniej lub bieżącej biopsji węzłów chłonnych.
• Co najmniej 4 tygodnie po poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii.
• Co najmniej 12 tygodni po wcześniejszej radioimmunoterapii anty-CD20, leczeniu przeciwciałem anty-CD20 i leczeniu przeciwciałem monoklonalnym innym niż anty-CD20.
• Osoby, które wyrażą zgodę na udział w tym badaniu i podpiszą formularz świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Wiek co najmniej 18 lat przy świadomej zgodzie.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę lub musi stosować metodę antykoncepcji.
• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których nie udało się osiągnąć pełnej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) lub doszło do progresji w ciągu 6 miesięcy od ostatniej terapii zawierającej rytuksymab
• Wcześniejsze leczenie ofatumumabem.
• Wcześniejsze leczenie bendamustyną nie powodujące całkowitej remisji i częściowej remisji przez co najmniej 6 miesięcy.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Przebyty autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
• Wysokie dawki steroidów większe lub równe 100 mg prednizonu/dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 7 kolejnych dni, podawane jako lek towarzyszący, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Nie więcej niż 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie w czasie randomizacji.
• Chłoniak grudkowy stopnia 3b lub dowody na to, że chłoniak indolentny przekształcił się w chłoniaka agresywnego, co zostało potwierdzone biopsją.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez NHL.
• Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 2 lata lub mają historię definitywnie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
• Przewlekła lub aktualnie czynna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Profilaktyczne stosowanie antybiotyków w celu zapobiegania nawrotom wcześniejszej choroby dopuszczalna jest infekcja (taka jak półpasiec, zapalenie zatok lub infekcja górnych dróg oddechowych).
• Klinicznie istotna choroba serca w ocenie badacza, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub arytmia. Pacjenci z CHF lub arytmią w wywiadzie kwalifikują się, jeśli ich choroba serca jest dobrze kontrolowana za pomocą stabilnego schematu leczenia.
• Historia istotnej choroby naczyń mózgowych lub zdarzenia ze znaczącymi objawami lub następstwami (według oceny badacza).
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Ponadto, w przypadku ujemnego wyniku na obecność HBsAg, ale dodatniego na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (niezależnie od statusu przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBsAb]), zostanie przeprowadzony test HB DNA, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony. Jeśli DNA HBV jest ujemne, pacjent może zostać włączony, ale musi przejść monitorowanie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (patrz część 7.7.5). Według uznania badacza można rozpocząć profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (pacjenci z zespołem Gilberta lub bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby związanymi z łagodnym NHL lub inną stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza kwalifikują się).
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne:

  • płytki krwi < 100 x 109/l (chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka)
  • neutrofile < 1,5 x 109/l (chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka)
  • kreatynina w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 ULN zostaną zakwalifikowane, jeśli obliczony klirens kreatyniny [Cockcroft, 1976] lub klirens kreatyniny z dobowej zbiórki moczu wynosi ≥ 40 ml/min
  • bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez chłoniaka lub zespół Gilberta)
  • transaminazy > 2 razy GGN
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ofatumumab, bendamustynę lub mannitol.
• Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania lub 4 tygodni przed Wizytą 1, w zależności od tego, która z tych dat jest dłuższa, lub obecnie uczestniczy w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Kobiety w okresie laktacji, kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas Wizyty 1 lub kobiety (w wieku rozrodczym) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Odpowiednia antykoncepcja została zdefiniowana w punkcie 8.1.