Ofatumumabin ja bendamustiinin lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus potilailla, joilla on indolentti B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Hoitoa tarvitsevat kohteet, joilla on aiemmin hoitamaton tai uusiutunut indolentti B-solujen NHL. Indolentti NHL määritellään pieneksi lymfosyyttiseksi lymfoomaksi (SLL), lymfoplasmasyyttiseksi lymfoomaksi (LPL), marginaalivyöhykkeen lymfoomaksi (MZL) ja follikulaariseksi lymfoomaksi (FL); arvosanat 1, 2 ja 3A WHO:n ohjeiden mukaisesti. Kasvain vahvistettiin CD20+-positiiviseksi edellisen tai nykyisen imusolmukebiopsian perusteella.
• Vähintään 4 viikkoa edellisen syövän vastaisen kemoterapian tai sädehoidon jälkeen.
• Vähintään 12 viikkoa edellisestä anti-CD20-radioimmunoterapiasta, anti-CD20-vasta-ainehoidosta ja ei-anti-CD20-monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta.
• Koehenkilöt, jotka antavat suostumuksensa tähän tutkimukseen osallistumiseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
• Ikä vähintään 18 vuotta tietoisella suostumuksella.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei voi tulla raskaaksi tai hän on velvollinen käyttämään ehkäisymenetelmää.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava ehkäisymenetelmän käyttöön.
• Tutkittavien on suostuttava käyttämään ehkäisyä 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota (CR) tai osittaista remissiota (PR) tai jotka etenivät 6 kuukauden sisällä viimeisestä rituksimabia sisältävästä hoidosta
• Aikaisempi hoito ofatumumabilla.
• Aiempi bendamustiinihoito, joka ei ole johtanut täydelliseen remissioon ja osittaiseen remissioon vähintään 6 kuukauteen.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Edellinen autologinen kantasolusiirto.
• Suuriannoksiset steroidit, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 mg prednisonia/vrk (tai vastaava) vähintään 7 peräkkäisenä päivänä, annettuna samanaikaisena lääkityksenä 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Enintään 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin satunnaistamisen yhteydessä.
• Asteen 3b follikulaarinen lymfooma tai todisteet siitä, että indolentti lymfooma on muuttunut aggressiiviseksi lymfoomaksi, mikä on vahvistettu biopsialla.
• NHL:n tunnettu keskushermostohäiriö.
• Muu mennyt tai nykyinen pahanlaatuisuus. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 2 vuoden ajan tai joilla on ollut lopullisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi in situ -karsinoomaan, ovat kelvollisia.
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sienilääkettä tai viruslääkitystä, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti B tai C. Ennaltaehkäisevät antibiootit aiemman taudin uusiutumisen estämiseksi infektio (kuten vyöruusu, poskiontelotulehdus tai ylempien hengitysteiden tulehdus) on sallittu.
• Tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF) tai rytmihäiriö. Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoimintaa tai rytmihäiriöitä, ovat kelvollisia, jos heidän sydäntautinsa on hyvin hallinnassa vakaalla lääkehoidolla.
• Aiempi merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, johon liittyy merkittäviä oireita tai jälkitauteja (tutkijan arvioiden mukaan).
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tähän tutkimukseen osallistumiseen.
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg). Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen (riippumatta hepatiitti B:n pintavasta-aine [HBsAb] -statuksesta), suoritetaan HB DNA -testi ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois. Jos HBV-DNA on negatiivinen, koehenkilö voidaan ottaa mukaan, mutta hänelle on tehtävä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-seuranta (katso kohta 7.7.5). Ennaltaehkäisevä viruslääkitys voidaan aloittaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Nykyinen aktiivinen maksasairaus tai sappisairaus (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä, indolenttiseen NHL:ään tai muuten stabiiliin krooniseen maksasairauteen liittyviä maksametastaaseja, ovat tutkijan arvioiden mukaan kelvollisia).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.

• Seulontalaboratorioarvot:

  • verihiutaleet < 100 x 109/l (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta)
  • neutrofiilit < 1,5 x 109/l (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta)
  • seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN); Tutkittavat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on > 1,5 ULN, ovat kelvollisia, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma [Cockcroft, 1976] tai kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin virtsankeräyksestä on ≥ 40 ml/min
  • kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (ellei se johdu lymfooman tai Gilbertin oireyhtymän aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
  • transaminaasit > 2 kertaa ULN
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys ofatumumabille, bendamustiinille tai mannitolille.
• Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoidulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1, riippuen siitä kumpi on pidempi tai osallistuu parhaillaan johonkin muuhun interventiotutkimukseen
• Imettävät naiset, naiset, joilla on positiivinen raskaustesti vierailulla 1 tai naiset (hedelmällisessä iässä) sekä miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä vasta 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Riittävä ehkäisy on määritelty kohdassa 8.1.