Исследование лекарственного взаимодействия офатумумаба с бендамустином у субъектов с индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Субъекты с ранее нелеченой или рецидивирующей индолентной В-клеточной НХЛ, нуждающиеся в лечении. Индолентная НХЛ определяется как малая лимфоцитарная лимфома (SLL), лимфоплазмоцитарная лимфома (LPL), лимфома маргинальной зоны (MZL) и фолликулярная лимфома (FL); степени 1, 2 и 3А, определенные в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Опухоль подтверждена как положительная по CD20+ из предыдущей или текущей биопсии лимфатического узла.
• По крайней мере, через 4 недели после предыдущей противораковой химиотерапии или лучевой терапии.
• По крайней мере, через 12 недель после предыдущей радиоиммунотерапии против CD20, лечения антителами против CD20 и лечения моноклональными антителами, отличными от CD20.
• Субъекты, которые дают согласие на участие в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
• Возраст старше или равен 18 лет при информированном согласии.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала или должна использовать метод контрацепции.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование метода контрацепции.
• Субъекты должны дать согласие на использование контрацепции в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых не удалось достичь полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) или прогрессировать в течение 6 месяцев после последней терапии, содержащей ритуксимаб.
• Предшествующее лечение офатумумабом.
• Предшествующее лечение бендамустином, не приводившее к полной ремиссии или частичной ремиссии в течение как минимум 6 мес.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Предыдущая трансплантация аутологичных стволовых клеток.
• Высокие дозы стероидов, превышающие или равные 100 мг преднизолона в день (или эквивалент) в течение более или равного 7 дням подряд в качестве сопутствующего лечения в течение 3 месяцев до рандомизации. Не более 20 мг преднизолона или его эквивалента в день на момент рандомизации.
• Фолликулярная лимфома 3b степени или доказательства того, что индолентная лимфома трансформировалась в агрессивную лимфому, подтвержденную биопсией.
• Известное поражение центральной нервной системы при НХЛ.
• Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 2 лет, или у которых в анамнезе был окончательно вылеченный немеланомный рак кожи или успешно вылеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, например, но не ограничиваясь этим, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит B или C. Профилактическое назначение антибиотиков для предотвращения рецидива ранее перенесенного инфекция (например, опоясывающий лишай, синусит или инфекция верхних дыхательных путей) разрешена.
• Клинически значимое заболевание сердца по оценке исследователя, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации и неконтролируемую застойную сердечную недостаточность (ЗСН) или аритмию. Пациенты с сердечной недостаточностью или аритмией в анамнезе имеют право на участие, если их сердечное заболевание хорошо контролируется при стабильном медикаментозном режиме.
• История значительного цереброваскулярного заболевания или события со значительными симптомами или последствиями (по оценке исследователя).
• Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в этом исследовании.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) (независимо от статуса поверхностного антитела к гепатиту В [HBsAb]), будет проведен тест на ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен. Если ДНК HBV отрицательный, субъект может быть включен, но должен пройти мониторинг ДНК вируса гепатита B (HBV) (см. Раздел 7.7.5). Профилактическая противовирусная терапия может быть начата по усмотрению исследователя.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (субъекты с синдромом Жильбера или бессимптомными желчными камнями, метастазами в печень, связанными с индолентной НХЛ, или иным стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя, имеют право на участие).
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Скрининговые лабораторные значения:

  • тромбоциты < 100 x 109/л (за исключением случаев поражения лимфомой костного мозга)
  • нейтрофилы < 1,5 x 109/л (за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой)
  • креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы учреждения (ВГН); субъекты с уровнем креатинина в сыворотке > 1,5 ВГН будут иметь право на участие, если расчетный клиренс креатинина [Cockcroft, 1976] или клиренс креатинина из 24-часового сбора мочи составляет ≥ 40 мл/мин.
  • общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН (за исключением случаев поражения печени лимфомой или синдромом Жильбера)
  • трансаминазы > 2 раз выше ВГН
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к офатумумабу, бендамустину или манниту.
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до визита 1, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
• Кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность при визите 1 или женщины (с детородным потенциалом), а также мужчины с партнершами с детородным потенциалом, которые не желают использовать адекватную контрацепцию в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Адекватная контрацепция определена в Разделе 8.1.