Estudo de interação medicamentosa de ofatumumabe com bendamustina em indivíduos com linfoma não Hodgkin indolente de células B

Critério de inclusão:

• Indivíduos com LNH de células B indolentes não tratados anteriormente ou recidivantes que requerem tratamento. LNH indolente é definido como linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma linfoplasmocítico (LPL), linfoma de zona marginal (MZL) e linfoma folicular (FL); graus 1, 2 e 3A, definidos de acordo com as diretrizes da OMS. Tumor verificado como CD20+ positivo de uma biópsia de linfonodo anterior ou atual.
• Pelo menos 4 semanas após quimioterapia anticancerígena anterior ou tratamento de radioterapia.
• Pelo menos 12 semanas após radioimunoterapia anti-CD20 anterior, tratamento com anticorpo anti-CD20 e tratamento com anticorpo monoclonal não anti-CD20.
• Sujeitos que dão consentimento para a participação neste estudo e assinam o formulário de consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Idade maior ou igual a 18 anos no consentimento informado.
• Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar ou precisar usar um método contraceptivo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo.
• Os indivíduos devem concordar em usar contracepção até 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que falharam em atingir uma remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) ou progrediram dentro de 6 meses após a última terapia contendo rituximabe
• Tratamento prévio com ofatumumabe.
• Tratamento anterior com bendamustina não resultando em remissão completa e remissão parcial por pelo menos 6 meses.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.
• Transplante autólogo de células-tronco anterior.
• Esteroides de alta dose maior ou igual a 100 mg de prednisona/dia (ou equivalente) por mais ou igual a 7 dias consecutivos, administrados como medicação concomitante, dentro de 3 meses antes da randomização. Não mais que 20 mg de prednisona ou equivalente diariamente no momento da randomização.
• Linfoma folicular de grau 3b ou evidência de que o linfoma indolente se transformou em linfoma agressivo, conforme verificado pela confirmação da biópsia.
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por LNH.
• Outra malignidade passada ou atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 2 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma tratado definitivamente, ou carcinoma in situ tratado com sucesso, são elegíveis.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite B ou C ativa. Antibióticos profiláticos para prevenir a recorrência de uma doença anterior infecção (como herpes-zóster, sinusite ou infecção respiratória superior) é permitida.
• Doença cardíaca clinicamente significativa conforme julgada pelo investigador, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização e insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou arritmia não controlada. Pacientes com histórico de ICC ou arritmia são elegíveis se sua doença cardíaca estiver bem controlada com um regime médico estável.
• História de doença cerebrovascular significativa ou evento com sintomas significativos ou sequelas (conforme julgado pelo investigador).
• Condição médica concomitante significativa e não controlada que, na opinião do investigador, contra-indica a participação neste estudo.
• Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg). Além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpos de núcleo de hepatite B (HBcAb) (independentemente do status de anticorpo de superfície de hepatite B [HBsAb]), um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído. Se o DNA do HBV for negativo, o sujeito pode ser incluído, mas deve ser submetido ao monitoramento do DNA do vírus da hepatite B (HBV) (consulte a Seção 7.7.5). A terapia antiviral profilática pode ser iniciada a critério do investigador.
• Doença hepática ou biliar ativa atual (indivíduos com síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas relacionadas a LNH indolente ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador, são elegíveis).
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.

• Triagem de valores laboratoriais:

  • plaquetas < 100 x 109/L (a menos que devido ao envolvimento de linfoma da medula óssea)
  • neutrófilos < 1,5 x 109/L (a menos que devido ao envolvimento de linfoma da medula óssea)
  • creatinina sérica > 1,5 vez o limite superior da normalidade (LSN) da instituição; indivíduos com creatinina sérica > 1,5 LSN serão elegíveis se a depuração de creatinina calculada [Cockcroft, 1976] ou a depuração de creatinina de uma coleta de urina de 24 horas for ≥ 40 mL/min
  • bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN (a menos que devido a envolvimento hepático por linfoma ou síndrome de Gilbert)
  • transaminases > 2 vezes LSN
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ofatumumabe, bendamustina ou manitol.
• Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da Visita 1, o que for mais longo ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
• Mulheres lactantes, mulheres com teste de gravidez positivo na Visita 1 ou mulheres (com potencial para engravidar), bem como homens com parceiras com potencial para engravidar, que não desejam usar contracepção adequada até 12 meses após a última dose do medicamento do estudo. A contracepção adequada é definida na Secção 8.1.