Legemiddelinteraksjonsstudie av ofatumumab med bendamustin hos personer med indolent B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Personer med tidligere ubehandlet eller residiverende indolent B-celle NHL som krever behandling. Indolent NHL er definert som små lymfatiske lymfom (SLL), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), marginalsone lymfom (MZL) og follikulær lymfom (FL); klasse 1, 2 og 3A, definert i henhold til WHOs retningslinjer. Tumor bekreftet å være CD20+ positiv fra en tidligere eller nåværende lymfeknutebiopsi.
• Minst 4 uker etter tidligere anti-kreft kjemoterapi, eller strålebehandling.
• Minst 12 uker etter tidligere anti-CD20 radioimmunterapi, anti-CD20 antistoff behandling og ikke-anti-CD20 monoklonalt antistoff behandling.
• Forsøkspersoner som gir samtykke til denne studiedeltakelsen og signerer skjemaet for informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Alder over eller lik 18 år ved informert samtykke.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder eller må bruke en prevensjonsmetode.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en prevensjonsmetode.
• Forsøkspersonene må godta å bruke prevensjon inntil 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke klarte å oppnå en fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) eller progredierte innen 6 måneder etter siste rituximab-holdig behandling
• Tidligere behandling med ofatumumab.
• Tidligere bendamustinbehandling som ikke resulterte i fullstendig remisjon og delvis remisjon på minst 6 måneder.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon.
• Høydose steroider større enn eller lik 100 mg prednison/dag (eller tilsvarende) i mer enn eller lik 7 påfølgende dager, gitt som samtidig medisinering, innen 3 måneder før randomisering. Ikke mer enn 20 mg prednison eller tilsvarende daglig ved randomiseringstidspunktet.
• Grad 3b follikulært lymfom eller bevis på at det indolente lymfomet har transformert til aggressivt lymfom som bekreftet ved biopsibekreftelse.
• Kjent sentralnervesysteminvolvering av NHL.
• Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 2 år, eller som har en historie med definitivt behandlet ikke-melanom hudkreft, eller som har vært vellykket behandlet in situ karsinom, er kvalifisert.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt B eller C. Profylaktiske antibiotika for å forhindre tilbakefall av tidligere infeksjon (som helvetesild, bihulebetennelse eller øvre luftveisinfeksjon) er tillatt.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som bedømt av etterforskeren, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering, og ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF) eller arytmi. Pasienter med en historie med CHF eller arytmi er kvalifisert dersom deres hjertesykdom er godt kontrollert på et stabilt medisinsk regime.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse med betydelige symptomer eller følgetilstander (som bedømt av etterforskeren).
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kontraindiserer deltakelse i denne studien.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg). I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av hepatitt B-overflateantistoff [HBsAb]-status), vil en HB DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert. Hvis HBV-DNA er negativt, kan personen inkluderes, men må gjennomgå hepatitt B-virus (HBV) DNA-overvåking (se avsnitt 7.7.5). Profylaktisk antiviral behandling kan startes etter utrederens skjønn.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (pasienter med Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein, levermetastaser relatert til indolent NHL eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering er kvalifisert).
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.

• Screening laboratorieverdier:

  • blodplater < 100 x 109/L (med mindre det skyldes lymfominvolvering i benmargen)
  • nøytrofiler < 1,5 x 109/L (med mindre det skyldes lymfominvolvering i benmargen)
  • serumkreatinin > 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense (ULN); forsøkspersoner med serumkreatinin > 1,5 ULN vil være kvalifisert hvis den beregnede kreatininclearance [Cockcroft, 1976] eller kreatininclearance fra en 24-timers urinsamling er ≥ 40 ml/min.
  • total bilirubin > 1,5 ganger ULN (med mindre på grunn av leverpåvirkning av lymfom eller Gilberts syndrom)
  • transaminaser > 2 ganger ULN
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ofatumumab, bendamustin eller mannitol.
• Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før besøk 1, avhengig av hva som er lengst eller som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
• Ammende kvinner, kvinner med positiv graviditetstest ved besøk 1, eller kvinner (i fertil alder) samt menn med partnere i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon før 12 måneder etter siste dose studiemedisin. Adekvat prevensjon er definert i avsnitt 8.1.