Étude sur les interactions médicamenteuses entre l'ofatumumab et la bendamustine chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent à cellules B

Critère d'intégration:

• Sujets atteints d'un LNH à cellules B indolent précédemment non traité ou en rechute nécessitant un traitement. Le LNH indolent est défini comme un petit lymphome lymphocytaire (SLL), un lymphome lymphoplasmocytaire (LPL), un lymphome de la zone marginale (MZL) et un lymphome folliculaire (FL); grades 1, 2 et 3A, définis selon les directives de l'OMS. Tumeur vérifiée comme étant CD20+ positive à partir d'une biopsie de ganglion lymphatique antérieure ou actuelle.
• Au moins 4 semaines après une précédente chimiothérapie anticancéreuse ou un traitement de radiothérapie.
• Au moins 12 semaines après une précédente radioimmunothérapie anti-CD20, un traitement par anticorps anti-CD20 et un traitement par anticorps monoclonaux non anti-CD20.
• Les sujets qui donnent leur consentement à cette participation à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ou si elle doit utiliser une méthode de contraception.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• - Sujets qui n'ont pas obtenu de rémission complète (CR) ou de rémission partielle (RP) ou qui ont progressé dans les 6 mois suivant le dernier traitement contenant du rituximab
• Traitement antérieur par ofatumumab.
• Traitement antérieur à la bendamustine n'ayant pas entraîné de rémission complète et de rémission partielle depuis au moins 6 mois.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues.
• Corticoïdes à forte dose supérieure ou égale à 100 mg de prednisone/jour (ou équivalent) pendant une durée supérieure ou égale à 7 jours consécutifs, administrés en tant que médicament concomitant, dans les 3 mois précédant la randomisation. Pas plus de 20 mg de prednisone ou équivalent par jour au moment de la randomisation.
• Lymphome folliculaire de grade 3b ou preuve que le lymphome indolent s'est transformé en lymphome agressif, tel que vérifié par la confirmation de la biopsie.
• Atteinte connue du système nerveux central par le LNH.
• Autre malignité passée ou actuelle. Les sujets qui n'ont plus de malignité depuis au moins 2 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique définitivement traité, ou de carcinome in situ traité avec succès, sont éligibles.
• Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite B ou C active. Antibiotiques prophylactiques pour prévenir la récidive d'un infection (telle que zona, sinusite ou infection des voies respiratoires supérieures) est autorisée.
• Maladie cardiaque cliniquement significative à en juger par l'investigateur, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation et insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou arythmie non contrôlée. Les patients ayant des antécédents d'ICC ou d'arythmie sont éligibles si leur maladie cardiaque est bien contrôlée par un régime médical stable.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante ou d'événement avec des symptômes ou des séquelles importants (à en juger par l'investigateur).
• Condition médicale concomitante importante et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). De plus, si négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) (quel que soit le statut d'anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb]), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Si l'ADN du VHB est négatif, le sujet peut être inclus mais doit subir une surveillance de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (voir la section 7.7.5). Un traitement antiviral prophylactique peut être initié à la discrétion de l'investigateur.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques liées à un LNH indolent ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur, sont éligibles).
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

• Valeurs de laboratoire de dépistage :

  • plaquettes < 100 x 109/L (sauf en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse)
  • neutrophiles < 1,5 x 109/L (sauf en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse)
  • créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ; les sujets avec une créatinine sérique> 1,5 LSN seront éligibles si la clairance de la créatinine calculée [Cockcroft, 1976] ou la clairance de la créatinine à partir d'une collecte d'urine de 24 heures est ≥ 40 mL / min
  • bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (sauf en cas d'atteinte hépatique par un lymphome ou le syndrome de Gilbert)
  • transaminases > 2 fois LSN
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'ofatumumab, à la bendamustine ou au mannitol.
• Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant la visite 1, selon la période la plus longue ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
• Femmes allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 1, ou femmes (en âge de procréer) ainsi que les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception adéquate jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception adéquate est définie à la rubrique 8.1.